发病起始期饮食诱导组织炎症记忆：揭示嗜中性粒细胞-NLRP3-IL-1β轴对致病性Th17/IL-17信号与组织驻留记忆T细胞的长期表观重编程机制
Diet at disease onset determines tissue inflammatory memory.
研究发现短暂的高脂饮食（HFD）若与急性皮肤/肺部炎症发作在时间窗口上重叠（仅需4天），即可在消瘦个体中诱发等同于慢性肥胖级别的严重炎症反应并形成长效组织免疫记忆。机制上，高脂饮食快速驱动嗜中性粒细胞向局部浸润并激活NLRP3-IL-1β轴，特异性赋能致病性IL-1R1+ CD4+ Th17细胞；即使炎症消退并恢复低脂饮食，染色质处于待命态（chromatin-poised）的组织驻留记忆T细胞（TRM）仍长期留存，导致未来疾病复发时呈现显著加剧的炎症级联反应。
基础实验与转化机制研究（小鼠急性皮肤与气道炎症模型结合高脂/低脂饮食干预、单细胞转录组测序及染色质可及性ATAC-seq多组学分析），多组对照动物样本量 N>120
嗜中性粒细胞–NLRP3–IL-1β 炎症小体通路与致病性 IL-1R1+ Th17 / IL-17A / IL-23 轴，调控表观遗传学重塑及组织驻留记忆T细胞（TRM）长期炎症印记
- 文献原题：Diet at disease onset determines tissue inflammatory memory.
- 发表期刊：Nature（IF: 50.5 | 1区 Top | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1038/s41586-026-11181-4 | 🏛️ PubMed PMID：
42957863 - 研究方法与样本量：基础实验与转化机制研究（小鼠急性皮肤与气道炎症模型结合高脂/低脂饮食干预、单细胞转录组测序及染色质可及性ATAC-seq多组学分析），多组对照动物样本量 N>120
- 核心机制与分子靶点：嗜中性粒细胞–NLRP3–IL-1β 炎症小体通路与致病性 IL-1R1+ Th17 / IL-17A / IL-23 轴，调控表观遗传学重塑及组织驻留记忆T细胞（TRM）长期炎症印记
研究发现短暂的高脂饮食（HFD）若与急性皮肤/肺部炎症发作在时间窗口上重叠（仅需4天），即可在消瘦个体中诱发等同于慢性肥胖级别的严重炎症反应并形成长效组织免疫记忆。机制上，高脂饮食快速驱动嗜中性粒细胞向局部浸润并激活NLRP3-IL-1β轴，特异性赋能致病性IL-1R1+ CD4+ Th17细胞；即使炎症消退并恢复低脂饮食，染色质处于待命态（chromatin-poised）的组织驻留记忆T细胞（TRM）仍长期留存，导致未来疾病复发时呈现显著加剧的炎症级联反应。
📊 核心临床 / 实验数据
- 发病初仅需短暂4天高脂饮食暴露，即可使消瘦小鼠的急性银屑病样皮损/炎症反应严重程度提升至与长期慢性肥胖小鼠相当的水平
- 发病急性期若逆向切换为低脂饮食（仅限发作前后的4天敏感窗口），可彻底阻断肥胖背景带来的炎症剧烈扩增表型
- 急性期诱导的致病性IL-1R1+ Th17细胞亚群在临床消退后分化为表观遗传学准备态（chromatin-poised）TRM，导致再次激发时IL-17A表达量与炎症复发评分翻倍增长
- 遗传敲除或药理阻断NLRP3炎症小体/IL-1β信号，可完全阻断高脂饮食诱导的Th17细胞活化及长期组织炎症记忆的建立
🩺 专家临床启示与转化视角
本研究从根本上颠覆了传统认知中“肥胖相关免疫失调仅源于长期慢性代谢蓄积”的教条，确立了急性发病早期“饮食时相窗口（temporal dietary window）”对组织炎症记忆与疾病病程的决定性重塑作用。对于银屑病（Psoriasis）、脓疱型银屑病及特应性皮炎等复发性慢性炎症性皮肤病，在初发或急性爆发期迅速进行严格的低脂抗炎膳食干预，可有效关闭嗜中性粒细胞-NLRP3-IL-1β通路的促炎信号。
在转化与处方策略层面，提示在银屑病或重症自身免疫性皮炎的急性进展期，早期联合靶向阻断IL-1β/NLRP3炎症小体或提早应用IL-17/IL-23靶向生物制剂（如抗IL-17A单抗、抗IL-23p19单抗），不仅能控制即刻急性皮损，更能从表观遗传学水平遏制组织驻留记忆T细胞（TRM）的印记固化，为阻断疾病向难治性、易复发性表型演变提供了至关重要的“早期治疗时间窗（Window of Opportunity）”。