血清蛋白质组学与单细胞转录组学揭示鉴别早期蕈样肉芽肿与特应性皮炎的免疫蛋白质组学特征
Serum proteomic and single-cell transcriptomic profiling reveals immunoproteomic features distinguishing early-stage mycosis fungoides from atopic dermatitis.
本研究结合单细胞转录组测序（scRNA-seq）与血清蛋白质组学技术，全面解析了早期蕈样肉芽肿（MF）与临床表现高度相似的良性炎症性疾病特应性皮炎（AD）在组织及循环层面的分子免疫微环境差异。研究证实早期MF恶性T细胞具有特征性的耗竭与肿瘤转录程序，且病灶微环境中角质形成细胞、成纤维细胞及髓系细胞展现出特异性促瘤与干扰素应答基质交互网络，构建了可早期精准鉴别早期MF与AD的特征性免疫蛋白质组学生物标志物图谱。
转化医学基础研究（单细胞转录组测序 scRNA-seq 联合高通量血清蛋白质组学深度分析，纳入早期MF患者、AD患者及健康对照样本）
JAK-STAT（STAT1/SOCS3）、IFN-γ通路、CXCL13、TNFAIP6、ICAM1及ETV1等免疫耗竭与基质重塑相关信号通路及分子靶点
- 文献原题：Serum proteomic and single-cell transcriptomic profiling reveals immunoproteomic features distinguishing early-stage mycosis fungoides from atopic dermatitis.
- 发表期刊：Journal of Investigative Dermatology（IF: 6.5 | 1区 Top | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1016/j.jid.2026.05.026 | 🏛️ PubMed PMID：
42269854 - 研究方法与样本量：转化医学基础研究（单细胞转录组测序 scRNA-seq 联合高通量血清蛋白质组学深度分析，纳入早期MF患者、AD患者及健康对照样本）
- 核心机制与分子靶点：JAK-STAT（STAT1/SOCS3）、IFN-γ通路、CXCL13、TNFAIP6、ICAM1及ETV1等免疫耗竭与基质重塑相关信号通路及分子靶点
本研究结合单细胞转录组测序（scRNA-seq）与血清蛋白质组学技术，全面解析了早期蕈样肉芽肿（MF）与临床表现高度相似的良性炎症性疾病特应性皮炎（AD）在组织及循环层面的分子免疫微环境差异。研究证实早期MF恶性T细胞具有特征性的耗竭与肿瘤转录程序，且病灶微环境中角质形成细胞、成纤维细胞及髓系细胞展现出特异性促瘤与干扰素应答基质交互网络，构建了可早期精准鉴别早期MF与AD的特征性免疫蛋白质组学生物标志物图谱。
📊 核心临床 / 实验数据
- 恶性/浸润T细胞转录特征：早期MF皮损浸润T细胞特异性高表达免疫耗竭、趋化与肿瘤转录调控相关基因（包括 CXCL13、SOCS3 及 ETV1），与AD皮损中以Th2为主导的反应模式形成鲜明转录组学区隔
- 表皮与基质细胞应答模式：MF病灶中角质形成细胞显著上调干扰素刺激基因与促炎粘附分子（STAT1、ICAM1、HLA-DRA），基质成纤维细胞呈现肿瘤相关转录激活状态（高表达 CXCL2、TNFAIP6）
- 免疫微环境异质性：髓系细胞亚群在MF中呈现明显的免疫调节与促肿瘤微环境极化特征，形成与AD良性湿疹样反应截然不同的细胞间交互网络（Cell-Cell Crosstalk）
- 外周血与组织多组学联动：血清蛋白组学捕获到了与组织微环境促炎及基质重塑高度一致的循环生物标志物谱，具备无创辅助鉴别早期红斑红斑鳞屑期MF与顽固性AD的诊断效能
🩺 专家临床启示与转化视角
早期蕈样肉芽肿（MF，斑片期/斑块期）在临床表型、组织病理乃至TCR基因重排假阳性/假阴性中常与中重度特应性皮炎（AD）深度混淆，极易造成延误诊断或误用Th2靶向生物制剂/免疫抑制剂的风险。本研究从单细胞与微环境基质交互视角，揭示了STAT1介导的干扰素应答、CXCL13/SOCS3耗竭信号及成纤维细胞促瘤活化是早期MF的分子标志，为破解早期皮肤淋巴瘤与良性湿疹样红斑鳞屑性皮病的临床鉴别困境提供了全新的外周血与病理分子诊断标尺，有助于规避误诊导致的潜在恶化风险。