揭示银屑病双重Th17/Th2转录组内型及IL-36通路的过度活化特征
Uncovering a dual T helper 17/type 2 transcriptomic endotype in psoriasis.
本研究通过对东亚（中国台湾）斑块状银屑病患者皮损与正常皮肤的转录组学及血清学分析，首次证实该人群银屑病不仅呈现经典的IL-23/Th17通路活化，还意外表现出显著的2型免疫（Th2：IL-4R、CCL17、TSLP）共表达特征。同时，IL-36细胞因子家族呈现极度上调，提示东亚人群银屑病存在独特的Th17/Th2混合转录组内型，为不同种族背景下的精准分层治疗提供了分子病理学依据。
前瞻性转录组测序及病例对照血清学验证研究，样本量：转录组学分析队列 N=20（斑块状银屑病皮损/非皮损样本 11 例，健康对照 9 例）；血清学ELISA验证队列 N=59（银屑病患者 50 例，健康对照 9 例）
IL-23/IL-17轴（IL-23A、IL-17A/C）、2型免疫通路/Th2（IL-4Rα、TSLP、CCL17/TARC）以及IL-36/IL-36R信号通路（IL-36G等）。
- 文献原题：Uncovering a dual T helper 17/type 2 transcriptomic endotype in psoriasis.
- 发表期刊：Journal of the American Academy of Dermatology（IF: 12.8 | 1区 Top | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1016/j.jaad.2026.06.131 | 🏛️ PubMed PMID：
42392458 - 研究方法与样本量：前瞻性转录组测序及病例对照血清学验证研究，样本量：转录组学分析队列 N=20（斑块状银屑病皮损/非皮损样本 11 例，健康对照 9 例）；血清学ELISA验证队列 N=59（银屑病患者 50 例，健康对照 9 例）
- 核心机制与分子靶点：IL-23/IL-17轴（IL-23A、IL-17A/C）、2型免疫通路/Th2（IL-4Rα、TSLP、CCL17/TARC）以及IL-36/IL-36R信号通路（IL-36G等）。
本研究通过对东亚（中国台湾）斑块状银屑病患者皮损与正常皮肤的转录组学及血清学分析，首次证实该人群银屑病不仅呈现经典的IL-23/Th17通路活化，还意外表现出显著的2型免疫（Th2：IL-4R、CCL17、TSLP）共表达特征。同时，IL-36细胞因子家族呈现极度上调，提示东亚人群银屑病存在独特的Th17/Th2混合转录组内型，为不同种族背景下的精准分层治疗提供了分子病理学依据。
📊 核心临床 / 实验数据
- 转录组测序（Bulk RNA-seq）鉴定出皮损与正常皮肤间共 4,694 个差异表达基因（DEGs）。
- 除经典Th17特征性细胞因子（IL-17A/C、IL-23A）显著高表达外，意外富集显著的2型免疫标记物：包括IL-4R、CCL17及TSLP的上调。
- IL-36细胞因子家族被证实为皮损中活化程度最高的细胞因子轴（其中IL-36G上调倍数最高），提示天然免疫与脓疱样表型转录特征的深度参与。
- 50例银屑病患者的血清ELISA分析进一步验证了外周血相关细胞因子水平与PASI严重度评分的显著相关性。
🩺 专家临床启示与转化视角
长期以来，银屑病被普遍归类为纯粹的Th17/Th1介导的炎症性疾病，而特应性皮炎则以Th2驱动为主。本研究在东亚银屑病患者中证实了“Th17/Th2混合内型”及极度活化的IL-36通路，颠覆了传统单一免疫轴的认知。这一发现对一线临床用药具有重要启示：一方面解释了部分东亚患者皮损具有更强湿疹样/渗出样表型、或对传统单一Th17抑制剂应答异质性的分子机制；另一方面，警示临床在应用新型生物制剂（如抗IL-17/IL-23单抗）出现反常性皮炎或疗效平台时，需考虑潜在Th2通路的激活或混合内型存在，为未来联合靶向（如针对IL-4Rα、TSLP或IL-36R）以及针对不同族裔人群的个体化精准靶向策略提供了重要转录组学证据。