佩索利单抗长期维持治疗泛发性脓疱型银屑病的疗效与安全性：Effisayil 2试验拓展期研究结果
Long-term Efficacy and Safety of Spesolimab in Generalized Pustular Psoriasis: Extended Results from the Effisayil 2 Trial.
Effisayil 2长期拓展研究证实，特异性靶向白细胞介素-36受体（IL-36R）的单克隆抗体佩索利单抗（Spesolimab）在泛发性脓疱型银屑病（GPP）患者中展现出持久的疾病清除能力，显著延长无复发生存期并实现长期复发预防。长期皮下维持给药总体耐受性良好，未出现预期外的长期蓄积毒性或严重免疫失衡事件，确立了其作为GPP长期维持治疗的基石地位。
国际多中心、双盲、随机对照IIb期临床试验拓展期研究（Effisayil 2 Extension），样本量 N=123
靶向白细胞介素-36受体（IL-36R），阻断IL-36α/β/γ介导的下游促炎信号级联级联反应，阻断中性粒细胞趋化与活化，终止表皮海绵状微脓疱形成。
- 文献原题：Long-term Efficacy and Safety of Spesolimab in Generalized Pustular Psoriasis: Extended Results from the Effisayil 2 Trial.
- 发表期刊：British Journal of Dermatology（IF: 11.0 | 1区 Top | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1093/bjd/ljad512 | 🏛️ PubMed PMID：
42598124 - 研究方法与样本量：国际多中心、双盲、随机对照IIb期临床试验拓展期研究（Effisayil 2 Extension），样本量 N=123
- 核心机制与分子靶点：靶向白细胞介素-36受体（IL-36R），阻断IL-36α/β/γ介导的下游促炎信号级联级联反应，阻断中性粒细胞趋化与活化，终止表皮海绵状微脓疱形成。
Effisayil 2长期拓展研究证实，特异性靶向白细胞介素-36受体（IL-36R）的单克隆抗体佩索利单抗（Spesolimab）在泛发性脓疱型银屑病（GPP）患者中展现出持久的疾病清除能力，显著延长无复发生存期并实现长期复发预防。长期皮下维持给药总体耐受性良好，未出现预期外的长期蓄积毒性或严重免疫失衡事件，确立了其作为GPP长期维持治疗的基石地位。
📊 核心临床 / 实验数据
- 在48周及长期随访中，高剂量皮下维持治疗组（首剂皮下负荷量600 mg，随后每4周300 mg）保持无脓疱型复发（GPP Flare-free）的患者比例高达80%以上，较安慰剂/对照组复发风险显著降低达84%（HR: 0.16, 95% CI: 0.05-0.54）。
- GPP医师整体评估（GPPGA）脓疱亚项达0分（完全无肉眼可见脓疱）与GPPGA总体评分0/1分（完全清除或几乎清除）的应答率在拓展期长期维持，展现出显著的持久病灶控制。
- 最常见的不良事件为轻至中度上呼吸道感染和注射部位反应，拓展期内未见新发严重超敏反应或重度机会性感染信号，免疫原性发生率低且未影响长期临床疗效。
🩺 专家临床启示与转化视角
泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种潜在致命、以嗜中性粒细胞浸润为特征的罕见自身免疫性皮肤病，既往临床对于急性发作期后的维持期管理长期缺乏循证学证据支持的靶向治疗策略。Effisayil 2拓展试验填补了这一空白，明确了IL-36R拮抗剂佩索利单抗不仅可在急性期快速静脉诱导清创，更可通过皮下给药模式实现长达数年的安全维持，将GPP从“急性发作时的被动抢救”转变为“长期预防复发的主动疾病修饰”。 在临床处方与患者管理实践中，建议对高频复发倾向、既往发作伴严重系统受累或携带IL36RN基因突变的GPP患者尽早布局抗IL-36R长期维持方案，同时在随访期间定期评估浅表感染风险并规避诱发因素（如骤停糖皮质激素、感染诱发等），实现疾病的深度与持久缓解。