中性粒细胞及其胞外诱捕网（NETs）在健康与炎症皮肤中介导金黄色葡萄球菌定植的双刃剑机制与转化靶点
The role of neutrophils and neutrophil extracellular traps in Staphylococcus aureus colonization in healthy and inflamed skin.
中性粒细胞在控制金黄色葡萄球菌感染中起基础抗菌作用，但在特应性皮炎（AD）等炎症性微环境中，其过度活化和胞外诱捕网（NETs）的病理性释放反而会加重表皮屏障损伤，诱发恶性正反馈循环并促进细菌持续定植。此外，金葡菌演化出特异性降解和逃避NETs的机制，提示靶向中性粒细胞病理性激活或NETosis相关调控分子，可作为打破AD等Th2极化皮肤病中金葡菌定植与屏障损伤恶性循环的全新干预策略。
前沿机制述评与系统性病理生理转化综述（Narrative Review / Translational Mechanistic Review）
中性粒细胞胞外诱捕网（NETs / NETosis）、PAD4、MPO、IL-4Rα/IL-13、IL-17/IL-23及金葡菌微球菌核酸酶（Nuc）等免疫微环境与菌群逃逸互作靶点。
- 文献原题：The role of neutrophils and neutrophil extracellular traps in Staphylococcus aureus colonization in healthy and inflamed skin.
- 发表期刊：Journal of Investigative Dermatology（IF: 6.5 | 1区 Top | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1016/j.jid.2026.04.006 | 🏛️ PubMed PMID：
42262298 - 研究方法与样本量：前沿机制述评与系统性病理生理转化综述（Narrative Review / Translational Mechanistic Review）
- 核心机制与分子靶点：中性粒细胞胞外诱捕网（NETs / NETosis）、PAD4、MPO、IL-4Rα/IL-13、IL-17/IL-23及金葡菌微球菌核酸酶（Nuc）等免疫微环境与菌群逃逸互作靶点。
中性粒细胞在控制金黄色葡萄球菌感染中起基础抗菌作用，但在特应性皮炎（AD）等炎症性微环境中，其过度活化和胞外诱捕网（NETs）的病理性释放反而会加重表皮屏障损伤，诱发恶性正反馈循环并促进细菌持续定植。此外，金葡菌演化出特异性降解和逃避NETs的机制，提示靶向中性粒细胞病理性激活或NETosis相关调控分子，可作为打破AD等Th2极化皮肤病中金葡菌定植与屏障损伤恶性循环的全新干预策略。
📊 核心临床 / 实验数据
- 特应性皮炎（AD）皮损及非皮损区金葡菌定植率显著高于健康人群（>70-90%），定植丰度与疾病严重度（SCORAD/EASI）及表皮屏障功能受损程度正相关
- 中性粒细胞活化释出的NETs富含组蛋白、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）及髓过氧化物酶（MPO），在屏障已受损的微环境中可直接诱导角质形成细胞损伤及紧密连接蛋白降解
- 金黄色葡萄球菌通过表达胞外核酸酶（Micrococcal Nuclease, Nuc）和多肽类毒素降解NETs骨架，将宿主天然防御成分转化为有利于定植与微菌落形成的微生态利基
- 在Th2为主导的AD微环境中，IL-4/IL-13等细胞因子改变局部免疫应答，削弱中性粒细胞经典杀菌活性，反而放大了NETs导致的屏障继发性损伤
🩺 专家临床启示与转化视角
临床上长期将特应性皮炎（AD）视为经典的Th2型免疫驱动性疾病，易忽视中性粒细胞及其产物在屏障损伤与继发感染恶性循环中的重要病理贡献。本研究提示中性粒细胞并非单纯的宿主防御卫士，其在AD皮损中的过度浸润和NETosis反而成为金葡菌定植与屏障崩溃的推手。这不仅解释了部分重度AD患者即使接受抗感染治疗仍反复定植金葡菌的微生态机制，也为临床转化提供了全新视角：在应用抗IL-4Rα单抗（如度普利尤单抗）或JAK1抑制剂控制系统性炎症的同时，联合靶向NETs形成（如PAD4抑制）或局部调控中性粒细胞微环境，有望更有效地阻断金葡菌反复定植并加速表皮物理屏障重塑。