金黄色葡萄球菌丝氨酸蛋白酶SspA破坏表皮物理屏障并驱动变应原诱导的IL-22依赖性神经免疫皮炎机制研究
The staphylococcal protease SspA perturbs the epidermal barrier and promotes IL-22-driven inflammation in allergen-exposed skin
该研究阐明了金黄色葡萄球菌分泌的丝氨酸蛋白酶SspA破坏角质形成细胞紧密连接并激活上皮炎症程序的致病机制。SspA协同屋尘螨提取物（HDM）经皮暴露不仅诱发显著的IL-22依赖性特应性皮炎样病变，且促使IL-13+/IL-22+双阳性致病性T细胞亚群形成与表皮感觉神经纤维显著出芽分支；通过化学去神经破坏神经免疫对话可完全逆转该表型，首次完整建立了“菌群失调-屏障破坏-过敏原敏化-神经免疫轴”的致病全链条。
基于金黄色葡萄球菌分泌组学（Secretome）质谱筛选与活性导向分馏、小鼠表皮联合外敷致敏模型（SspA+HDM）、皮损空间单细胞转录组测序（Spatial Single-cell RNA-seq）、多色流式免疫表型分析及化学去神经阻断验证试验
SspA蛋白水解切割角质形成细胞连接蛋白（破坏表皮渗透屏障）/ IL-22 / IL-13 / 神经-免疫互作通路（Neuroimmune Signaling Axis）
该研究阐明了金黄色葡萄球菌分泌的丝氨酸蛋白酶SspA破坏角质形成细胞紧密连接并激活上皮炎症程序的致病机制。SspA协同屋尘螨提取物（HDM）经皮暴露不仅诱发显著的IL-22依赖性特应性皮炎样病变，且促使IL-13+/IL-22+双阳性致病性T细胞亚群形成与表皮感觉神经纤维显著出芽分支；通过化学去神经破坏神经免疫对话可完全逆转该表型，首次完整建立了“菌群失调-屏障破坏-过敏原敏化-神经免疫轴”的致病全链条。