度普利尤单抗改善儿童重度特应性皮炎线性生长发育与骨转换标志物水平：III期临床试验及开放标签拓展研究的事后分析
Dupilumab treatment improves linear growth and bone biomarkers in children with atopic dermatitis: Post hoc analysis of a phase 3 randomized, placebo-controlled clinical trial and an open-label extension study.
重度特应性皮炎（AD）患儿基线普遍存在显著的生长发育迟缓与身高百分位数偏低现象。靶向IL-4Rα的度普利尤单抗（Dupilumab）治疗可显著驱动患儿发生身高追赶性生长，并上调骨形成标志物骨碱性磷酸酶（BALP）水平，证实控制2型炎症能够逆转系统性炎症及皮质类固醇过度暴露对骨代谢和线性生长的抑制作用。
多中心随机双盲安慰剂对照III期临床试验（16周）及开放标签拓展研究（至52周）的事后分析，纳入6-11岁重度AD患儿
靶向IL-4受体α亚基（IL-4Rα），双重阻断IL-4与IL-13介导的2型辅助性T细胞（Th2）炎症级联反应，减轻全身微炎症状态对生长激素-胰岛素样生长因子-1（GH-IGF-1）轴及成骨细胞代谢的负向干扰，同时减少外用/系统性糖皮质激素的依赖性暴露。
- 文献原题：Dupilumab treatment improves linear growth and bone biomarkers in children with atopic dermatitis: Post hoc analysis of a phase 3 randomized, placebo-controlled clinical trial and an open-label extension study.
- 发表期刊：Journal of the American Academy of Dermatology（IF: 12.8 | 1区 Top | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1016/j.jaad.2026.07.006 | 🏛️ PubMed PMID：
42413781 - 研究方法与样本量：多中心随机双盲安慰剂对照III期临床试验（16周）及开放标签拓展研究（至52周）的事后分析，纳入6-11岁重度AD患儿
- 核心机制与分子靶点：靶向IL-4受体α亚基（IL-4Rα），双重阻断IL-4与IL-13介导的2型辅助性T细胞（Th2）炎症级联反应，减轻全身微炎症状态对生长激素-胰岛素样生长因子-1（GH-IGF-1）轴及成骨细胞代谢的负向干扰，同时减少外用/系统性糖皮质激素的依赖性暴露。
重度特应性皮炎（AD）患儿基线普遍存在显著的生长发育迟缓与身高百分位数偏低现象。靶向IL-4Rα的度普利尤单抗（Dupilumab）治疗可显著驱动患儿发生身高追赶性生长，并上调骨形成标志物骨碱性磷酸酶（BALP）水平，证实控制2型炎症能够逆转系统性炎症及皮质类固醇过度暴露对骨代谢和线性生长的抑制作用。
📊 核心临床 / 实验数据
- 基线身高分布失衡：重度AD儿童在低身高百分位数区间占比显著过高，证实慢性重度皮损对生长发育存在负向冲击。
- 显著改善追赶性生长：在基线身高<第40百分位数的患儿中，度普利尤单抗组在第16周身高百分位数增加≥5%的比例达31.3%，显著优于安慰剂组的15.5%（P < 0.05）；至第52周该改善比例跃升至50.7%。
- 促进骨矿化标志物上调：虽然全病程中骨碱性磷酸酶（BALP）均处于正常生理范围内，但第16周度普利尤单抗组BALP水平显著高于安慰剂组，且持续增长至第52周。
- 交叉治疗实现等效追赶：第16周由安慰剂转为度普利尤单抗治疗的患儿，至第52周其身高百分位数改善度与BALP上调幅度均追平全程使用度普利尤单抗治疗组。
🩺 专家临床启示与转化视角
长期以来，儿科临床高度担忧重度特应性皮炎患儿的终身高受损及外用强效/系统糖皮质激素（TCS/SCS）诱发的骨质抑制与生长阻滞。本研究从高等级循证医学证据层面有力化解了这一顾虑，证实早期精准阻断IL-4Rα信号轴不仅不影响患儿长骨发育，反而能通过平息系统性Th2微环境、改善睡眠障碍及减少激素暴露负荷，促进生理性追赶性生长与成骨细胞活性恢复。对于基线处于身高低百分位、反复重度发作且激素依赖的儿童AD患者，度普利尤单抗可作为兼具皮损清除与促进生长发育双重获益的优先一线靶向生物制剂。