造血系统嵌合性Y染色体缺失（mLOY）增加男性皮炎与湿疹发病风险：基于UK Biobank大型前瞻性队列研究
Association of haematopoietic mosaic loss of chromosome Y with dermatitis and eczema risk: an analysis in a large-scale prospective cohort study.
该前瞻性队列研究首次揭示造血系统嵌合性Y染色体缺失（mLOY）是男性发生皮炎与湿疹（DE）的独立危险因素，且呈现明确的负荷依赖性。mLOY可解释老年男性对DE易感性升高的性别差异，其效应在生物学早衰及合并高多基因风险评分（PRS）人群中尤为显著，且主要由循环脂蛋白代谢通路介导。
大型前瞻性人群队列研究（基于UK Biobank），样本量 N=189,572（基线无DE男性，随访期新发DE病例 N=9,608；并构建1:1倾向评分匹配的男女队列）
克隆性造血机制（造血干细胞嵌合性Y染色体丢失导致的免疫衰老与克隆扩增）及循环脂蛋白代谢稳态失调（以载脂蛋白及极低/低密度脂蛋白亚群为主的98种脂质代谢中介通路），下游与2型免疫反应及皮肤屏障稳态失衡交叉。
- 文献原题：Association of haematopoietic mosaic loss of chromosome Y with dermatitis and eczema risk: an analysis in a large-scale prospective cohort study.
- 发表期刊：British Journal of Dermatology（IF: 11.0 | 1区 Top | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1093/bjd/ljag219 | 🏛️ PubMed PMID：
42203206 - 研究方法与样本量：大型前瞻性人群队列研究（基于UK Biobank），样本量 N=189,572（基线无DE男性，随访期新发DE病例 N=9,608；并构建1:1倾向评分匹配的男女队列）
- 核心机制与分子靶点：克隆性造血机制（造血干细胞嵌合性Y染色体丢失导致的免疫衰老与克隆扩增）及循环脂蛋白代谢稳态失调（以载脂蛋白及极低/低密度脂蛋白亚群为主的98种脂质代谢中介通路），下游与2型免疫反应及皮肤屏障稳态失衡交叉。
该前瞻性队列研究首次揭示造血系统嵌合性Y染色体缺失（mLOY）是男性发生皮炎与湿疹（DE）的独立危险因素，且呈现明确的负荷依赖性。mLOY可解释老年男性对DE易感性升高的性别差异，其效应在生物学早衰及合并高多基因风险评分（PRS）人群中尤为显著，且主要由循环脂蛋白代谢通路介导。
📊 核心临床 / 实验数据
- 完全调整模型中，高比例mLOY（>20%）显著增加新发DE风险（aHR 1.44，95% CI 1.26-1.66，P < 0.001），低比例mLOY（8-20%）同样具有显著相关性。
- 倾向评分匹配分析显示：无mLOY男性与女性DE发病风险相似，而低mLOY男性（aHR 1.14）及高mLOY男性（aHR 1.52，95% CI 1.32-1.74）风险呈梯度递增，提示mLOY是导致老年期DE男性易感性偏高的关键遗传因素。
- 多基因遗传背景与获得性体细胞突变呈现显著协同效应：高mLOY叠加高多基因风险评分（PRS）的男性新发DE风险增加85%（aHR 1.85，95% CI 1.49-2.31，P < 0.001）。
- 代谢组学中介分析明确识别出98种显著介导mLOY-DE发病关联的循环代谢物，高度富集于脂蛋白相关性状（Lipoprotein-related traits）。
🩺 专家临床启示与转化视角
本研究从获得性克隆性造血及体细胞突变（Somatic Mutation）的崭新视角，阐明了特应性皮炎与迟发性湿疹在老年男性中高发的免疫衰老与性别易感性生物学机制。对于临床中表现为难治性、迟发性或严重皮损的男性湿疹患者，传统免疫调节方案若应答欠佳，需高度警惕宿主存在造血免疫衰老及系统性代谢紊乱。 临床转化提示：未来对于老年男性慢性重度湿疹/皮炎患者的综合管理，应探索将外周血mLOY克隆状态评估与精细化血脂/脂蛋白代谢谱检测整合入危险分层体系。针对脂蛋白代谢通路的干预不仅有助于心血管获益，亦可能成为改善此类患者难治性系统/皮肤慢性炎症的潜在协同治疗策略。