肥胖驱动的反常性痤疮（化脓性汗腺炎）皮损与皮损旁组织转录组重塑及治疗应答机制研究
Obesity-associated transcriptomic remodelling in hidradenitis suppurativa and treatment response.
本研究揭示肥胖作为全身性与局部微环境调节因子，通过脂肪因子失衡及转录组重塑深度介入反常性痤疮（HS）的病理生理进程。转录组学分析证实肥胖诱导HS皮损区特异性代谢信号通路活化，并在皮损周围表皮过早触发皮肤屏障功能障碍。研究确证HS具有典型的免疫代谢性疾病（Immunometabolic Disorder）特征，明确肥胖与疾病重症化及靶向生物制剂治疗耐药密切相关，而减重和靶向代谢干预可显著逆转其病理表型。
组织转录组学机制分析与前瞻性临床机制队列研究，包含皮损与皮损周围组织样本的分子组学与免疫代谢表型评估
脂肪因子失衡介导的系统性慢性低度炎症与免疫代谢重编程；涉及表皮屏障缺陷、机械应力及局部微生物组紊乱，关键免疫炎症级联与IL-17/IL-23、TNF-α通路及下游代谢信号网络交互活化
- 文献原题：Obesity-associated transcriptomic remodelling in hidradenitis suppurativa and treatment response.
- 发表期刊：Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology（IF: 9.2 | 1区 | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1111/jdv.70829 | 🏛️ PubMed PMID：
42969400 - 研究方法与样本量：组织转录组学机制分析与前瞻性临床机制队列研究，包含皮损与皮损周围组织样本的分子组学与免疫代谢表型评估
- 核心机制与分子靶点：脂肪因子失衡介导的系统性慢性低度炎症与免疫代谢重编程；涉及表皮屏障缺陷、机械应力及局部微生物组紊乱，关键免疫炎症级联与IL-17/IL-23、TNF-α通路及下游代谢信号网络交互活化
本研究揭示肥胖作为全身性与局部微环境调节因子，通过脂肪因子失衡及转录组重塑深度介入反常性痤疮（HS）的病理生理进程。转录组学分析证实肥胖诱导HS皮损区特异性代谢信号通路活化，并在皮损周围表皮过早触发皮肤屏障功能障碍。研究确证HS具有典型的免疫代谢性疾病（Immunometabolic Disorder）特征，明确肥胖与疾病重症化及靶向生物制剂治疗耐药密切相关，而减重和靶向代谢干预可显著逆转其病理表型。
📊 核心临床 / 实验数据
- 转录组表型分型显示：肥胖诱导HS皮损区代谢信号级联重塑，且在皮损周围（Perilesional）皮肤即出现早期表皮屏障功能受损的特征性基因表达谱
- 免疫代谢失衡指标：全身呈现以促炎性脂肪因子失衡与慢性低度炎症为特征的微环境，显著加剧毛囊漏斗部角化闭塞与局部免疫细胞浸润
- 临床应答与表型关联：肥胖型HS患者高评分重度病变比例更高，生物制剂及常规抗炎治疗抵抗风险显著增加，证实其为疾病难治性的关键驱动变量
- 代谢干预获益：减重（生活方式干预或减重手术）与靶向代谢治疗展现出协同降低HS炎症负荷与改善生物制剂应答潜能
🩺 专家临床启示与转化视角
本研究从分子转录组与免疫代谢轴的双重视角，确立了化脓性汗腺炎（HS）作为“免疫代谢紊乱性皮肤病”的核心定位。临床实践中，对于中重度肥胖型HS患者，单一依赖传统免疫抑制剂或针对IL-17/IL-23及TNF-α的靶向生物制剂常出现疗效截顶或继发性失效，机制正源于肥胖诱导的皮损周围表皮屏障破坏与持续代谢炎性信号驱动。 专家处方与诊疗建议：一线临床亟需打破“单纯皮肤抗炎”的传统思维模式，践行“双重靶向干预”策略——在规范应用抗炎靶向生物制剂的同时，将规范化体重管理、减重代谢手术及代谢定向治疗（如GLP-1受体激动剂等药物的交叉获益）前移至HS综合干预路径中，从源头降低组织炎症重构与耐药复发风险。