新型抗G-CSFR单抗Anumigilimab治疗化脓性汗腺炎或掌跖脓疱病的Ib期临床试验：安全性、药代动力学与初步疗效探索
Safety and pharmacokinetics of anumigilimab for hidradenitis suppurativa or palmoplantar pustulosis: A phase 1b study.
这项针对嗜中性粒细胞驱动性皮肤病（化脓性汗腺炎与掌跖脓疱病）的首次人体Ib期临床试验表明，靶向G-CSFR的单克隆抗体anumigilimab具有良好的耐受性与剂量依赖性药理学特征，未观察到严重治疗相关不良事件。探索性疗效分析显示其在化脓性汗腺炎（HS）与掌跖脓疱病（PPP）中均释放出积极的临床改善信号，为靶向阻断粒细胞集落刺激因子信号通路治疗中性粒细胞性皮肤病提供了重要概念验证。
多中心开放标签、重复给药剂量递增Ib期临床试验（NCT03972280），样本量 N=39（化脓性汗腺炎 n=22，掌跖脓疱病 n=17）
靶向粒细胞集落刺激因子受体（G-CSFR），特异性阻断G-CSF/G-CSFR信号通路以抑制嗜中性粒细胞的骨髓动员、趋化与组织浸润激活。
- 文献原题：Safety and pharmacokinetics of anumigilimab for hidradenitis suppurativa or palmoplantar pustulosis: A phase 1b study.
- 发表期刊：Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology（IF: 9.2 | 1区 | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1111/jdv.70594 | 🏛️ PubMed PMID：
42478283 - 研究方法与样本量：多中心开放标签、重复给药剂量递增Ib期临床试验（NCT03972280），样本量 N=39（化脓性汗腺炎 n=22，掌跖脓疱病 n=17）
- 核心机制与分子靶点：靶向粒细胞集落刺激因子受体（G-CSFR），特异性阻断G-CSF/G-CSFR信号通路以抑制嗜中性粒细胞的骨髓动员、趋化与组织浸润激活。
这项针对嗜中性粒细胞驱动性皮肤病（化脓性汗腺炎与掌跖脓疱病）的首次人体Ib期临床试验表明，靶向G-CSFR的单克隆抗体anumigilimab具有良好的耐受性与剂量依赖性药理学特征，未观察到严重治疗相关不良事件。探索性疗效分析显示其在化脓性汗腺炎（HS）与掌跖脓疱病（PPP）中均释放出积极的临床改善信号，为靶向阻断粒细胞集落刺激因子信号通路治疗中性粒细胞性皮肤病提供了重要概念验证。
📊 核心临床 / 实验数据
- 安全性与不良事件：84.6%（33/39）患者发生TEAE，41.0%（16/39）发生anumigilimab相关不良事件，最常见为乏力和中性粒细胞减少（各7例），均可自限性恢复，未见中性粒细胞减少继发严重感染，无死亡或严重药物相关不良事件发生。
- 药代动力学与药效学：药物暴露量及外周血绝对中性粒细胞计数（ANC）下降呈明确的剂量依赖性，抗药抗体（ADA）产生率可忽略不计。
- 化脓性汗腺炎（HS）初步疗效：第15周评估时，57.9%（11/19）的患者达到HiSCR 50（化脓性汗腺炎临床反应≥50%），国际化脓性汗腺炎严重程度评分（IHS4）较基线平均降低40.3%。
- 掌跖脓疱病（PPP）初步疗效：第15周时患者掌跖脓疱病面积和严重程度指数（ppPASI）评分较基线平均降低40.4%。
🩺 专家临床启示与转化视角
化脓性汗腺炎与掌跖脓疱病作为难治性、嗜中性粒细胞浸润主导的重症炎症性皮肤病，目前生物制剂靶点主要集中于TNF-α、IL-17及IL-36/IL-23通路，但仍有相当比例患者应答不全或继发失效。Anumigilimab通过直接阻断中性粒细胞生成与活化的关键始动信号G-CSFR，从上游精准切断中性粒细胞介导的组织破坏级联反应，展现出全新机制通路的治疗潜力。
本研究最受临床关注的安全性问题——靶向G-CSFR导致的中性粒细胞减少，在试验中表现为可逆性且未伴发严重机会性感染，证明了该通路的治疗窗口与可控性。尽管本阶段为小样本、无安慰剂对照的信号探索研究，尚未呈现剂量-反应依赖的疗效关系，但HiSCR与ppPASI的显著改善为后续开展更大规模、随机双盲安慰剂对照的II期试验奠定了坚实的转化证据基础。