非节段型白癜风蛋白质组学分析揭示免疫炎症与角质形成细胞应激相关蛋白改变
Proteomic analysis of non-segmental vitiligo identifies immune- and keratinocyte-associated protein alterations.
本研究首次绘制了非节段型白癜风皮损区、皮损周围区、非皮损区与健康对照皮肤的质谱蛋白质组学表达全景图谱。研究发现皮损区显著富集TNF-α、补体途径及STAT6等炎症免疫级联信号，并首次证实与黑素细胞分化（POFUT1/Notch-1）及角质形成细胞迁移应激（KRT6B）相关的关键蛋白发生特异性失调，填补了转录组与翻译后功能蛋白之间的证据空白。
前瞻性匹配对照蛋白质组学基础探索研究，样本量 N=146（包含来自非节段型白癜风患者的皮损区 n=10、皮损周围区 n=62、非皮损区 n=62，以及人口统计学严格匹配的健康对照皮肤 n=12）
JAK-STAT（STAT6信号轴）、TNF-α信号通路、补体级联通路（Complement pathway）、POFUT1/Notch-1黑素发育轴及角质形成细胞应激标记物Keratin 6B（KRT6B）
- 文献原题：Proteomic analysis of non-segmental vitiligo identifies immune- and keratinocyte-associated protein alterations.
- 发表期刊：JID Innovations（IF: 3.5 | 2区 | Q2）
- 🔗 DOI 直达：10.1016/j.xjidi.2026.100533 | 🏛️ PubMed PMID：
42926901 - 研究方法与样本量：前瞻性匹配对照蛋白质组学基础探索研究，样本量 N=146（包含来自非节段型白癜风患者的皮损区 n=10、皮损周围区 n=62、非皮损区 n=62，以及人口统计学严格匹配的健康对照皮肤 n=12）
- 核心机制与分子靶点：JAK-STAT（STAT6信号轴）、TNF-α信号通路、补体级联通路（Complement pathway）、POFUT1/Notch-1黑素发育轴及角质形成细胞应激标记物Keratin 6B（KRT6B）
本研究首次绘制了非节段型白癜风皮损区、皮损周围区、非皮损区与健康对照皮肤的质谱蛋白质组学表达全景图谱。研究发现皮损区显著富集TNF-α、补体途径及STAT6等炎症免疫级联信号，并首次证实与黑素细胞分化（POFUT1/Notch-1）及角质形成细胞迁移应激（KRT6B）相关的关键蛋白发生特异性失调，填补了转录组与翻译后功能蛋白之间的证据空白。
📊 核心临床 / 实验数据
- 基于高精度液相色谱-串联质谱技术共定量检出 4,556 种组织蛋白质，经 FDR<0.05 筛选鉴定出 40 种显著差异表达蛋白（DEPs）。
- 皮损皮肤（Lesional）对比健康对照（Healthy）呈现最显著的分子差异，差异蛋白主要驱动 TNF-α 信号传导、补体系统活化与 STAT6 信号级联反应。
- 皮损区与非皮损区（Lesional vs Non-lesional）对比揭示黑素细胞分化发育及表皮应激关键靶点，包括调控 Notch-1 信号轴的蛋白O-岩藻糖基转移酶1（POFUT1）及参与伤口修复与迁移应激的角蛋白 6B（KRT6B）。
🩺 专家临床启示与转化视角
既往白癜风发病机制多聚焦于CD8+ T细胞介导的IFN-γ/JAK-STAT1免疫杀伤，本项蛋白组学研究创新性揭示白癜风皮损微环境中同样存在广泛的补体级联活化、STAT6异常活化以及角质形成细胞内在应激缺陷。这提示非节段型白癜风的表皮屏障与基底层微环境在蛋白质翻译水平存在原发或继发性微生态失衡。 在科研转化与临床诊疗策略上，POFUT1与Notch-1信号通路在黑素干细胞分化与复色过程中的功能缺陷为促进白斑再着色提供了全新潜在靶标；同时提示在针对JAK抑制剂（JAK1/2/3）免疫靶向治疗的基础上，联合表皮抗应激干预及组织微环境修复可能是克服难治性皮损复色的关键方向。