重度反常性痤疮（化脓性汗腺炎）微环境中致病性角质形成细胞亚群与成纤维细胞免疫生态位解析
Pathogenic Keratinocyte States and Fibroblast Niches Define the Tissue Microenvironment in Severe Hidradenitis Suppurativa.
本研究利用单细胞转录组测序联合空间转录组学技术，揭示了重度反常性痤疮（HS）皮损中富集的致病性迁徙型S100+角质形成细胞，以及空间异质性的成纤维细胞亚群。COL6A5+乳头层成纤维细胞与未分化上皮紧密互作，而APOD+成纤维细胞则与活化B细胞及浆细胞协同构建类三级淋巴结构（TLO）样免疫生态位，阐明了上皮-基质-免疫复合网络在HS慢性迁延不愈中的关键驱动作用，并解释了单一抗炎靶向治疗疗效受限的细胞学基础。
基于人类重度反常性痤疮（HS）皮损组织样本的单细胞转录组测序（scRNA-seq）联合原位空间转录组学（Spatial Transcriptomics）解析与受体-配体互作推断（Ligand-Receptor Inference）基础转化研究
S100A/B致病性迁移通路、COL6A5+成纤维细胞-未分化表皮角质形成细胞交感互作、APOD+基质亚群诱导的B细胞/浆细胞类三级淋巴结构（TLO）样聚集，以及下游介导的IL-17/IL-23、IL-1β/TNF-α与B细胞/浆细胞抗体分泌网络
- 文献原题：Pathogenic Keratinocyte States and Fibroblast Niches Define the Tissue Microenvironment in Severe Hidradenitis Suppurativa.
- 发表期刊：Journal of Investigative Dermatology（IF: 6.5 | 1区 Top | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1016/j.jid.2026.08.033 | 🏛️ PubMed PMID：
42914005 - 研究方法与样本量：基于人类重度反常性痤疮（HS）皮损组织样本的单细胞转录组测序（scRNA-seq）联合原位空间转录组学（Spatial Transcriptomics）解析与受体-配体互作推断（Ligand-Receptor Inference）基础转化研究
- 核心机制与分子靶点：S100A/B致病性迁移通路、COL6A5+成纤维细胞-未分化表皮角质形成细胞交感互作、APOD+基质亚群诱导的B细胞/浆细胞类三级淋巴结构（TLO）样聚集，以及下游介导的IL-17/IL-23、IL-1β/TNF-α与B细胞/浆细胞抗体分泌网络
本研究利用单细胞转录组测序联合空间转录组学技术，揭示了重度反常性痤疮（HS）皮损中富集的致病性迁徙型S100+角质形成细胞，以及空间异质性的成纤维细胞亚群。COL6A5+乳头层成纤维细胞与未分化上皮紧密互作，而APOD+成纤维细胞则与活化B细胞及浆细胞协同构建类三级淋巴结构（TLO）样免疫生态位，阐明了上皮-基质-免疫复合网络在HS慢性迁延不愈中的关键驱动作用，并解释了单一抗炎靶向治疗疗效受限的细胞学基础。
📊 核心临床 / 实验数据
- 识别出HS皮损微环境中特异富集的S100+高迁移性/致病性角质形成细胞状态（S100+ pathogenic migratory keratinocyte state），介导上皮异常屏障重塑与向深部组织的窦道样浸润。
- COL6A5+真皮乳头层成纤维细胞与未分化基底/基底上层角质形成细胞存在强空间共定位，算法推断其具有密集的配体-受体（L-R）上皮-基质通讯网络。
- APOD+成纤维细胞富集于富含免疫细胞浸润的深层区域，空间上与活化的B细胞及浆细胞高度重叠，形成类三级淋巴结构（TLO-like immune aggregates）样炎性基质生态位。
- 揭示了HS组织内存在解剖与功能分离的双重基质生态位（上皮修复异常生态位与慢性体液免疫驱动生态位），阐释了阻断单一细胞因子易产生耐药或应答受限的微环境根源。
🩺 专家临床启示与转化视角
反常性痤疮（HS）传统上被主要视作中性粒细胞及单一炎症因子（如TNF-α、IL-17A）驱动的毛囊闭塞性疾病，然而现有生物制剂在重度皮损（Hurley III期，伴广泛窦道与瘢痕）中的临床完全应答率（HiSCR）有限。本研究通过单细胞及空间组学从病理机制层面带来重要启示：重度HS已由单纯的毛囊炎演变为复杂的“上皮-基质-体液免疫”微环境重塑。
在科研转化与一线临床实践中，这一发现提示：针对进展期、伴有难治性窦道的重度HS患者，未来治疗不应仅局限于单一靶向T细胞细胞因子（如IL-17A/F抑制剂或TNF单抗），亟需探索同时阻断体液免疫驱动（如针对B细胞/浆细胞轴或类TLO结构靶点）及靶向病理性基质活化（如抗纤维化/基质重构通路）的联合治疗或双特异性靶点方案，为逆转慢性窦道生成提供全新干预维度。