银屑病及银屑病关节炎患者接受生物制剂与靶向合成DMARDs治疗后乙型和丙型肝炎再激活风险比较：一项为期15年的多中心队列研究
Comparative risk of reactivation of hepatitis B and C after treatment with biologics and targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs in psoriasis and psoriatic arthritis: A 15-year multicenter cohort study.
本项跨度长达15年的多中心大样本队列研究系统评估了银屑病及银屑病关节炎患者在接受现代系统免疫靶向治疗期间乙型肝炎病毒（HBV）与丙型肝炎病毒（HCV）的再激活风险。结果表明，不同作用靶点的药物诱发病毒再激活的风险存在显著异质性：TNF-α抑制剂具有最高的HBV/HCV再激活风险，而新型靶向IL-23抑制剂与IL-17抑制剂展现出最低的再激活危险度。该研究为合并慢性病毒性肝炎的银屑病患者实现分层治疗选药与个体化抗病毒预防监测提供了关键循证依据。
多中心回顾性纵向队列研究快报（Research Letter / Cohort Study），随访观察期15年，纳入并分析了数千例次接受生物制剂与tsDMARDs治疗的银屑病及银屑病关节炎合并HBV/HCV感染患者治疗轮次。
靶向细胞因子网络与细胞内激酶信号轴：包括TNF-α、IL-12/23 p40、IL-17A/F、IL-23 p19亚基以及JAK-STAT与PDE4等靶向分子；研究揭示了TNF-α对维持肝脏组织驻留记忆T细胞及清除病毒的关键免疫屏障作用，其受阻显著降低对肝炎病毒复制的免疫监控，而选择性阻滞IL-23/IL-17轴对宿主系统抗病毒免疫反应的抑制相对轻微。
- 文献原题：Comparative risk of reactivation of hepatitis B and C after treatment with biologics and targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs in psoriasis and psoriatic arthritis: A 15-year multicenter cohort study.
- 发表期刊：Journal of the American Academy of Dermatology（IF: 12.8 | 1区 Top | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1016/j.jaad.2026.04.2019 | 🏛️ PubMed PMID：
42398781 - 研究方法与样本量：多中心回顾性纵向队列研究快报（Research Letter / Cohort Study），随访观察期15年，纳入并分析了数千例次接受生物制剂与tsDMARDs治疗的银屑病及银屑病关节炎合并HBV/HCV感染患者治疗轮次。
- 核心机制与分子靶点：靶向细胞因子网络与细胞内激酶信号轴：包括TNF-α、IL-12/23 p40、IL-17A/F、IL-23 p19亚基以及JAK-STAT与PDE4等靶向分子；研究揭示了TNF-α对维持肝脏组织驻留记忆T细胞及清除病毒的关键免疫屏障作用，其受阻显著降低对肝炎病毒复制的免疫监控，而选择性阻滞IL-23/IL-17轴对宿主系统抗病毒免疫反应的抑制相对轻微。
本项跨度长达15年的多中心大样本队列研究系统评估了银屑病及银屑病关节炎患者在接受现代系统免疫靶向治疗期间乙型肝炎病毒（HBV）与丙型肝炎病毒（HCV）的再激活风险。结果表明，不同作用靶点的药物诱发病毒再激活的风险存在显著异质性：TNF-α抑制剂具有最高的HBV/HCV再激活风险，而新型靶向IL-23抑制剂与IL-17抑制剂展现出最低的再激活危险度。该研究为合并慢性病毒性肝炎的银屑病患者实现分层治疗选药与个体化抗病毒预防监测提供了关键循证依据。
📊 核心临床 / 实验数据
- TNF-α抑制剂组的HBV再激活（HBVr）发生率显著高于IL-23抑制剂组与IL-17抑制剂组，调整混杂因素后风险比（HR）处于各治疗组之首。
- 在未经抗病毒预防性治疗的HBsAg阳性慢性乙肝患者中，接受TNF-α抑制剂或IL-12/23抑制剂治疗群体的HBV DNA载量对数回升及转氨酶恶化（生化发作）风险显著增加。
- IL-23p19单抗（如古塞奇尤单抗、利生奇尤单抗等）及IL-17A/F单抗治疗组的HBV及HCV再激活绝对发生率极低，且多数已解决感染（HBsAg阴性/抗-HBc阳性）患者在未予预防性用药下未出现可检测的病毒再激活。
- 丙型肝炎（HCV）感染队列中，直接抗病毒药物（DAA）治愈后的患者接受各类型生物制剂与tsDMARDs治疗均展现出高度的病毒学稳定性，未见明显HCV RNA复燃。
🩺 专家临床启示与转化视角
在临床实践中，对于伴有慢性或既往HBV/HCV感染的银屑病及银屑病关节炎患者，治疗前必须严格完善血清学筛查（包括HBsAg、抗-HBs、抗-HBc及HBV DNA，抗-HCV抗体及HCV RNA）。
从靶向选药策略看，若病情需要应用生物制剂，优先推荐具有更低肝炎再激活风险的IL-23抑制剂或IL-17抑制剂；若患者必须启用TNF-α抑制剂且HBsAg阳性，则强烈建议在起始免疫抑制治疗前启动恩替卡韦（ETV）或丙酚替诺福韦（TAF）进行前瞻性预防，并在停药后维持6-12个月密切监测，实现皮肤病损清除与脏器安全性的双重达标。