双调蛋白-表皮生长因子受体（AREG-EGFR）轴驱动成纤维细胞活化促进瘢痕疙瘩进展及靶向干预研究
The amphiregulin-epidermal growth factor receptor axis drives fibroblast activation to promote keloid progression.
本研究揭示双调蛋白（AREG）在瘢痕疙瘩组织中显著上调并与疾病严重程度呈正相关。机制上，AREG通过结合表皮生长因子受体（EGFR）并激活下游MAPK信号通路，显著诱导瘢痕疙瘩成纤维细胞（KFs）过度增殖、迁移及细胞外基质（ECM）异常沉积。采用EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（gefitinib）可有效阻断该通路并逆转组织纤维化进程，为难治性瘢痕疙瘩提供了极具转化潜力的靶向治疗新策略。
基础与转化医学实验研究（转录组测序分析、原代人瘢痕疙瘩成纤维细胞与正常成纤维细胞体外模型、人瘢痕疙瘩活体皮肤外植体培养及裸鼠异种移植瘢痕瘤体内模型）
AREG-EGFR信号轴及其下游MAPK级联反应通路；干预靶点为表皮生长因子受体（EGFR，靶向拮抗药物：吉非替尼/Gefitinib）。
- 文献原题：The amphiregulin-epidermal growth factor receptor axis drives fibroblast activation to promote keloid progression.
- 发表期刊：British Journal of Dermatology（IF: 11.0 | 1区 Top | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1093/bjd/ljag289 | 🏛️ PubMed PMID：
42487137 - 研究方法与样本量：基础与转化医学实验研究（转录组测序分析、原代人瘢痕疙瘩成纤维细胞与正常成纤维细胞体外模型、人瘢痕疙瘩活体皮肤外植体培养及裸鼠异种移植瘢痕瘤体内模型）
- 核心机制与分子靶点：AREG-EGFR信号轴及其下游MAPK级联反应通路；干预靶点为表皮生长因子受体（EGFR，靶向拮抗药物：吉非替尼/Gefitinib）。
本研究揭示双调蛋白（AREG）在瘢痕疙瘩组织中显著上调并与疾病严重程度呈正相关。机制上，AREG通过结合表皮生长因子受体（EGFR）并激活下游MAPK信号通路，显著诱导瘢痕疙瘩成纤维细胞（KFs）过度增殖、迁移及细胞外基质（ECM）异常沉积。采用EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（gefitinib）可有效阻断该通路并逆转组织纤维化进程，为难治性瘢痕疙瘩提供了极具转化潜力的靶向治疗新策略。
📊 核心临床 / 实验数据
- 转录组测序证实AREG在瘢痕疙瘩成纤维细胞中显著高表达，且表达丰度与临床皮损进展及疾病严重程度显著正相关。
- 体外重组人AREG刺激显著促进原代瘢痕疙瘩成纤维细胞（KFs）的增殖指数、迁移能力及胶原等细胞外基质（ECM）蛋白表达与分泌。
- 体外与体内机制阻断验证显示，AREG通过EGFR特异性磷酸化激活下游MAPK通路；EGFR拮抗剂吉非替尼能显著抑制该级联激活。
- 在人源瘢痕疙瘩皮肤外植体（Skin Explants）及荷瘤裸鼠异种移植模型中，吉非替尼处理组细胞外基质成分（ECM）沉积与病理性纤维化程度均显著降低。
🩺 专家临床启示与转化视角
瘢痕疙瘩作为皮肤科临床极具挑战性的良性纤维增生性皮肤病，复发率高且常规病灶内注射糖皮质激素或手术切除疗效常不理想。本研究首次阐明AREG-EGFR-MAPK驱动轴是调控瘢痕疙瘩纤维化恶性级联放大的核心驱动机制，不仅从配体-受体交互角度拓宽了瘢痕发病机理，更前瞻性地提出了“老药新用”方案——利用已上市成熟抗肿瘤靶向药吉非替尼（EGFR TKI）实施局部病灶注射或透皮递送干预。这为突破瘢痕疙瘩过度纤维化与高复发瓶颈提供了极具临床转化价值的新型精准分子靶向策略。