抗TNF-α单抗致死性播散性组织胞浆菌病并发噬血细胞性淋巴组织细胞增生症：皮肤活检的关键诊断价值
Diagnostic Value of Skin Biopsy in Fatal Histoplasmosis-Associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis: A Case Report.
本案例报道了一例接受阿达木单抗治疗的银屑病患者继发播散性组织胞浆菌病并诱发致死性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）。在骨髓活检真菌特殊染色阴性的情况下，通过对其前额及头皮细微的不典型痤疮样丘疹进行环钻活检与分子检测迅速明确了荚膜组织胞浆菌感染。研究强调对于接受生物制剂或免疫抑制治疗出现不明原因全身炎症风暴的患者，系统细致的皮肤黏膜查体与早期皮损活检是明确侵袭性感染病原学的关键表型窗口。
单中心临床病例报道（Case Report），样本量 N=1
病理机制涉及TNF-α抑制剂（阿达木单抗）阻断TNF-α通路的细胞介导免疫应答导致细胞内真菌播散；HLH高炎症风暴及细胞因子释放综合征中涉及JAK-STAT信号通路过度激活（因此临床尝试使用JAK1/JAK2抑制剂芦可替尼/Ruxolitinib靶向干预）。
- 文献原题：Diagnostic Value of Skin Biopsy in Fatal Histoplasmosis-Associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis: A Case Report.
- 发表期刊：Dermatology and Therapy（IF: 3.9 | 3区 | Q2）
- 🔗 DOI 直达：10.1007/s13555-026-01959-9 | 🏛️ PubMed PMID：
42870208 - 研究方法与样本量：单中心临床病例报道（Case Report），样本量 N=1
- 核心机制与分子靶点：病理机制涉及TNF-α抑制剂（阿达木单抗）阻断TNF-α通路的细胞介导免疫应答导致细胞内真菌播散；HLH高炎症风暴及细胞因子释放综合征中涉及JAK-STAT信号通路过度激活（因此临床尝试使用JAK1/JAK2抑制剂芦可替尼/Ruxolitinib靶向干预）。
本案例报道了一例接受阿达木单抗治疗的银屑病患者继发播散性组织胞浆菌病并诱发致死性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）。在骨髓活检真菌特殊染色阴性的情况下，通过对其前额及头皮细微的不典型痤疮样丘疹进行环钻活检与分子检测迅速明确了荚膜组织胞浆菌感染。研究强调对于接受生物制剂或免疫抑制治疗出现不明原因全身炎症风暴的患者，系统细致的皮肤黏膜查体与早期皮损活检是明确侵袭性感染病原学的关键表型窗口。
📊 核心临床 / 实验数据
- 临床重症HLH表型：极度高铁蛋白血症（> 89,000 ng/mL）、全血细胞减少、高甘油三酯血症、肝脾肿大、凝血功能障碍伴感染性休克
- 特征性皮损形态：额部及头皮散在分布的粉红色至紫罗兰色痤疮样丘疹（Pink-to-violaceous acneiform papules）
- 骨髓与皮肤病理对比：骨髓穿刺活检见典型噬血现象但六胺银（GMS）染色真菌阴性；而皮肤环钻活检显示真皮内大量组织侵袭性微生物，分子检测证实为荚膜组织胞浆菌（Histoplasma capsulatum）
- 靶向与抗炎挽救方案：联合地塞米松、JAK1/2抑制剂芦可替尼（Ruxolitinib）及两性霉素B脂质体抗真菌治疗，因进行性大出血停用依托泊苷，最终死于多器官功能衰竭
🩺 专家临床启示与转化视角
本例为银屑病等自身免疫/炎症性皮肤病长期使用抗TNF-α拮抗剂的安全性管理敲响了重要警钟。细胞内深部真菌（如组织胞浆菌、马尔尼菲篮状菌等）感染在此类宿主中常表现为隐匿、全身消耗及非特异性症状，极易继发死亡率极高的HLH。当出现超高炎症指标（如铁蛋白骤升）且骨髓等侵入性检查未能定性病原时，皮肤科医师应当发挥视诊敏锐度，对新发、非典型或演进中的痤疮样丘疹、结节进行穿刺活检，常能先于其他器官获得致病微生物确证，为早期抗真菌干预争取生存窗口。
此外，在HLH引发的细胞因子风暴治疗中，JAK抑制剂（芦可替尼）常作为控制过度免疫激活的新型靶向手段，但若基础侵袭性感染未及早阻断，免疫抑制与出血风险并存仍可能导致不可逆的多器官衰竭。因此，靶向生物制剂患者在启动和维持期严密排查真菌及结核感染具有绝对临床优先级。