生理与病理状态下皮肤巨噬细胞亚群异质性及其在恶性黑色素瘤中的免疫调控机制
Skin macrophage subsets in health and disease.
皮肤作为机体首道免疫防线，其表皮、真皮及皮下组织中定居着起源于胚胎期且高度异质化的组织常驻巨噬细胞亚群（如Langerhans细胞、血管周及感觉神经相关巨噬细胞、LYVE1⁺/CD169⁺巨噬细胞）。在皮肤恶性黑色素瘤及其引流淋巴结微环境中，不同巨噬细胞亚群展现出兼具抑癌与促癌的双重异质性功能表型，靶向解构并重编程这些特定亚群对逆转免疫抑制、提升免疫治疗疗效具有关键转化价值。
前沿基础与转化免疫学综述研究（文献综合述评/机制解析，系统梳理胚胎起源命运图谱、单细胞组织微环境及肿瘤引流淋巴结亚群表型）
核心机制聚焦组织常驻巨噬细胞与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的极化异质性与免疫检查点调控，涉及LYVE1、CD169、CTLA-4、PD-1/PD-L1轴及CSF-1/CSF-1R信号通路的动态交互与淋巴引流微环境重塑。
- 文献原题：Skin macrophage subsets in health and disease.
- 发表期刊：Journal of Dermatological Science（IF: 4.6 | 2区 | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1016/j.jdermsci.2026.09.002 | 🏛️ PubMed PMID：
42816244 - 研究方法与样本量：前沿基础与转化免疫学综述研究（文献综合述评/机制解析，系统梳理胚胎起源命运图谱、单细胞组织微环境及肿瘤引流淋巴结亚群表型）
- 核心机制与分子靶点：核心机制聚焦组织常驻巨噬细胞与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的极化异质性与免疫检查点调控，涉及LYVE1、CD169、CTLA-4、PD-1/PD-L1轴及CSF-1/CSF-1R信号通路的动态交互与淋巴引流微环境重塑。
皮肤作为机体首道免疫防线，其表皮、真皮及皮下组织中定居着起源于胚胎期且高度异质化的组织常驻巨噬细胞亚群（如Langerhans细胞、血管周及感觉神经相关巨噬细胞、LYVE1⁺/CD169⁺巨噬细胞）。在皮肤恶性黑色素瘤及其引流淋巴结微环境中，不同巨噬细胞亚群展现出兼具抑癌与促癌的双重异质性功能表型，靶向解构并重编程这些特定亚群对逆转免疫抑制、提升免疫治疗疗效具有关键转化价值。
📊 核心临床 / 实验数据
- 解剖微环境特异性亚群分布：表皮层朗格汉斯细胞（LCs）、真皮层血管周围及感觉神经伴行巨噬细胞、皮下组织高度富集的LYVE1⁺与CD169⁺巨噬细胞亚群。
- 胚胎起源与微环境驯化：绝大多数皮肤组织常驻巨噬细胞于胚胎发育期定植于外周组织，并在局部微环境诱导下建立独特的表型与功能特异性。
- 肿瘤浸润与淋巴引流异质性：在皮肤黑色素瘤病灶及肿瘤引流淋巴结（TDLN）中，巨噬细胞亚群在促瘤微环境形成与抗肿瘤免疫应答中发挥截然相反的双向调节效应。
🩺 专家临床启示与转化视角
从转化医学与临床决策视角，本研究深刻揭示了不能将皮肤巨噬细胞简单划分为单一的M1/M2两分范式。真皮神经/血管周特异性亚群及皮下LYVE1⁺/CD169⁺巨噬细胞在局部组织稳态、神经免疫互作（与结节性痒疹及特应性皮炎瘙痒轴密切相关）以及肿瘤免疫微环境中扮演着高度特化的角色。针对恶性黑色素瘤及顽固性炎症性皮肤病，单纯广谱清除巨噬细胞可能破坏机体原有的抑癌或屏障防御屏障；未来的免疫靶向策略应聚焦特异性重编程或选择性干预具有免疫抑制功能的促瘤亚群（如引流淋巴结内特异性TAMs），并联合免疫检查点抑制剂（如抗CTLA-4、抗PD-1单抗），以实现精准协同的治疗突破。