新型双靶向IL-17A/F纳米抗体Sonelokimab治疗中重度化脓性汗腺炎的全球多中心双盲随机对照II期临床试验（MIRA研究）
Sonelokimab, a novel IL-17A- and IL-17F-inhibiting nanobody for the treatment of moderate-to-severe hidradenitis suppurativa: a global, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 clinical trial (MIRA).
全球多中心II期MIRA临床试验证实，新型双靶向IL-17A与IL-17F纳米抗体Sonelokimab在中重度化脓性汗腺炎（HS）患者中展现出显著且快速的临床疗效。在第12周，120 mg与240 mg剂量组均达到更为严苛的HiSCR75主要终点，疗效持续或递增至24周，且耐受性良好、未发现新的安全性信号。
全球多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行分组II期临床试验，样本量 N=234
IL-17/IL-23信号通路（双靶向选择性结合并强效阻断促炎细胞因子IL-17A和IL-17F，纳米抗体结构兼具高组织穿透力与白蛋白结合半衰期延长结构域）
- 文献原题：Sonelokimab, a novel IL-17A- and IL-17F-inhibiting nanobody for the treatment of moderate-to-severe hidradenitis suppurativa: a global, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 clinical trial (MIRA).
- 发表期刊：Journal of the American Academy of Dermatology（IF: 12.8 | 1区 Top | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1016/j.jaad.2026.09.099 | 🏛️ PubMed PMID：
42822776 - 研究方法与样本量：全球多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行分组II期临床试验，样本量 N=234
- 核心机制与分子靶点：IL-17/IL-23信号通路（双靶向选择性结合并强效阻断促炎细胞因子IL-17A和IL-17F，纳米抗体结构兼具高组织穿透力与白蛋白结合半衰期延长结构域）
全球多中心II期MIRA临床试验证实，新型双靶向IL-17A与IL-17F纳米抗体Sonelokimab在中重度化脓性汗腺炎（HS）患者中展现出显著且快速的临床疗效。在第12周，120 mg与240 mg剂量组均达到更为严苛的HiSCR75主要终点，疗效持续或递增至24周，且耐受性良好、未发现新的安全性信号。
📊 核心临床 / 实验数据
- 主要疗效终点（第12周 HiSCR75应答率）：Sonelokimab 120 mg组达43%（P<0.001），240 mg组达35%（P=0.007），显著优于安慰剂组（15%）。
- 长程疗效维持：临床应答率在治疗持续至第24周时保持稳定甚至进一步升高。
- 对照与安全性观察：以阿达木单抗（Adalimumab）作为活性对照参考臂（n=33）；Sonelokimab总体耐受性良好，未观察到非预期的安全性信号。
🩺 专家临床启示与转化视角
化脓性汗腺炎（HS）长期以来受限于深部组织窦道及剧烈炎症导致的结构性破坏，常规单抗由于分子量大往往难以充分渗透纤维化及脓肿微环境。Sonelokimab作为创新性三价纳米抗体，兼顾IL-17A与IL-17F同源及异源二聚体的双重协同阻断，不仅在更为严苛的HiSCR75标准下验证了深度皮损清除能力，其较小分子量带来的深层组织高穿透特性更为难治性中重度HS提供了全新突破口。 该研究结果有力支持IL-17A/F作为HS核心驱动轴的病理机制地位，为传统TNF-α抑制剂原发或继发应答不佳的患者群体提供了极具前景的进阶靶向治疗选择，正在进行的III期试验有望进一步确立其临床一线/二线靶向治疗地位。