帕博利珠单抗治疗后突发多发性面部肿瘤样皮损：临床病理挑战
Multiple Eruptive Facial Tumours in a 72-year-old Man Receiving Pembrolizumab: A Quiz.
本例展示了一名接受帕博利珠单抗（Pembrolizumab）抗PD-1免疫检查点抑制剂治疗的72岁尿路上皮癌男性患者，在相继经历免疫相关大疱性类天疱疮（BP）后，面部突发多发性坏死结节性血管增生性病损。经病理活检最终确诊为发疹性毛细血管瘤/化脓性肉芽肿（Eruptive Capillary Haemangiomas / Pyogenic Granuloma），揭示了免疫检查点抑制剂诱导异常血管新生与组织增生的罕见皮肤不良反应谱。
单中心罕见疑难病例病理挑战（Clinical Pathological Quiz / Case Report），样本量 N=1
核心分子靶点为 PD-1/PD-L1 免疫检查点通路及血管内皮生长因子（VEGF）等促血管新生信号通路；PD-1抑制剂激活T淋巴细胞并介导促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α）及血管生成因子级联反应，可协同诱发自身抗体介导的大疱性皮肤病（抗BP180自身抗原）以及真皮血管内皮反应性异常增生（发疹性毛细血管瘤/化脓性肉芽肿样反应）。
- 文献原题：Multiple Eruptive Facial Tumours in a 72-year-old Man Receiving Pembrolizumab: A Quiz.
- 发表期刊：Acta Dermato-Venereologica（IF: 3.5 | 3区 | Q2）
- 🔗 DOI 直达：10.2340/actadv.v106.adv-2026-0500 | 🏛️ PubMed PMID：
42813742 - 研究方法与样本量：单中心罕见疑难病例病理挑战（Clinical Pathological Quiz / Case Report），样本量 N=1
- 核心机制与分子靶点：核心分子靶点为 PD-1/PD-L1 免疫检查点通路及血管内皮生长因子（VEGF）等促血管新生信号通路；PD-1抑制剂激活T淋巴细胞并介导促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α）及血管生成因子级联反应，可协同诱发自身抗体介导的大疱性皮肤病（抗BP180自身抗原）以及真皮血管内皮反应性异常增生（发疹性毛细血管瘤/化脓性肉芽肿样反应）。
本例展示了一名接受帕博利珠单抗（Pembrolizumab）抗PD-1免疫检查点抑制剂治疗的72岁尿路上皮癌男性患者，在相继经历免疫相关大疱性类天疱疮（BP）后，面部突发多发性坏死结节性血管增生性病损。经病理活检最终确诊为发疹性毛细血管瘤/化脓性肉芽肿（Eruptive Capillary Haemangiomas / Pyogenic Granuloma），揭示了免疫检查点抑制剂诱导异常血管新生与组织增生的罕见皮肤不良反应谱。
📊 核心临床 / 实验数据
- 临床病史：72岁晚期尿路上皮癌男性患者，长期接受PD-1单抗帕博利珠单抗单药维持治疗，病程中出现多重免疫相关皮肤毒性（irAEs）。
- 前驱免疫性大疱病：患者于肿瘤治疗期间曾发生典型抗PD-1诱导的大疱性类天疱疮，组织学呈表皮下水疱伴嗜酸性粒细胞浸润，ELISA检测抗BP180自身抗体强阳性，经甲氨蝶呤（MTX）免疫抑制治疗后病情平稳并维持免疫治疗。
- 皮损形态特征：大疱病缓解数月后面部短时间内爆发多发性红斑性、分叶状外生性肿瘤伴中心溃疡坏死，手部亦伴发同类结节。
- 组织病理诊断：真皮浅层及中层富含新生毛细血管小叶状增生，内皮细胞肿胀肥大，伴间质水肿、纤维间隔形成及混合性炎性细胞浸润，排除尿路上皮癌皮肤转移、杆菌性血管瘤病及Sweet综合征，确诊为发疹性毛细血管瘤（化脓性肉芽肿）。
🩺 专家临床启示与转化视角
本病例系统警示一线临床医生，以帕博利珠单抗为代表的抗PD-1免疫检查点抑制剂具有高度异质性与时序重叠的皮肤毒性谱。同一患者不仅可在同一疾病进程中经历抗BP180抗体介导的重症免疫性大疱病（大疱性类天疱疮），还可并发急速暴发的外生性血管增生性肿瘤。对于免疫治疗期间突发面部坏死性、肉芽肿样结节肿瘤的患者，严禁草率诊断为原发恶性肿瘤皮肤转移或深部真菌/细菌感染，而应迅速行全层皮肤组织病理活检与特染，准确鉴别反应性发疹性毛细血管瘤；此类良性增生性病损常可通过局部切除、冷冻消融或局部类固醇/β受体阻滞剂对症处置，通常无需永久停用抗PD-1抗肿瘤药物，为精准兼顾肿瘤控制与irAE管理提供了重要循证参考。