新型系统靶向治疗难治性掌跖脓疱病的患病率、表型特征及临床预测因素：一项前瞻性真实世界队列研究
Prevalence, characterization, and clinical predictors of advanced systemic therapy-refractory palmoplantar pustulosis: A prospective real-world cohort study.
该前瞻性真实世界队列研究揭示，在接受过新型系统疗法（生物制剂/靶向合成DMARDs）的掌跖脓疱病（PPP）患者中，约四分之一（~25%）发展为多类别难治型PPP（ASTR-PPP）。吸烟史及漫长的病程是预测难治性的独立危险因素，而基线皮损严重程度并不能有效区分难治性；此外，严重瘙痒与难治性呈负相关，提示PPP内部存在潜在的内型异质性（如合并2型炎症浸润）。
单中心前瞻性真实世界观察性队列研究，样本量为接受高级系统治疗暴露的连续掌跖脓疱病患者队列
涉及IL-17A/F、IL-23（p19/p40）、TNF-α、IL-36/IL-36R轴及JAK-STAT通路的异常持续激活与靶向逃逸；逆向关联特征提示部分患者可能叠加IL-4Rα/IL-13介导的2型免疫偏倚。
- 文献原题：Prevalence, characterization, and clinical predictors of advanced systemic therapy-refractory palmoplantar pustulosis: A prospective real-world cohort study.
- 发表期刊：Journal of the American Academy of Dermatology（IF: 12.8 | 1区 Top | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1016/j.jaad.2026.06.033 | 🏛️ PubMed PMID：
42285263 - 研究方法与样本量：单中心前瞻性真实世界观察性队列研究，样本量为接受高级系统治疗暴露的连续掌跖脓疱病患者队列
- 核心机制与分子靶点：涉及IL-17A/F、IL-23（p19/p40）、TNF-α、IL-36/IL-36R轴及JAK-STAT通路的异常持续激活与靶向逃逸；逆向关联特征提示部分患者可能叠加IL-4Rα/IL-13介导的2型免疫偏倚。
该前瞻性真实世界队列研究揭示，在接受过新型系统疗法（生物制剂/靶向合成DMARDs）的掌跖脓疱病（PPP）患者中，约四分之一（~25%）发展为多类别难治型PPP（ASTR-PPP）。吸烟史及漫长的病程是预测难治性的独立危险因素，而基线皮损严重程度并不能有效区分难治性；此外，严重瘙痒与难治性呈负相关，提示PPP内部存在潜在的内型异质性（如合并2型炎症浸润）。
📊 核心临床 / 实验数据
- 流行率：在接受过高级系统治疗（包含各类生物制剂及小分子靶向药物）的PPP患者中，多机制/多类别高级治疗难治性掌跖脓疱病（ASTR-PPP）的患病率约为25%（约四分之一）。
- 独立预测因素：吸烟（Tobacco use）与更长的患病病程（Prolonged disease duration）是进展为难治性疾病的显著独立临床预测指标。
- 表型不一致性：基线疾病严重程度（如基线脓疱/红斑评分）无法预测难治性，提示临床严重度与分子药理学耐药表型并非线性对应。
- 内型表型特征：瘙痒程度与难治性呈现负相关（Inverse association），提示伴显著瘙痒的亚群可能富集非经典内型（如Th2偏倚），对常规IL-17/23阻断不敏感但可能存在其他靶向切入点。
🩺 专家临床启示与转化视角
本研究为一线临床医生识别掌跖脓疱病（PPP）高危难治亚群提供了关键的循证证据。首先，吸烟和长病程是阻碍生物制剂/靶向药物起效的关键临床标志物，警示临床应将严格戒烟干预置于与靶向药物处方同等的战略高度，并主张在病程早期进行积极干预以避免难治性表型的形成。其次，约25%的患者出现跨类别靶向耐药，且基线皮损严重程度不能预测转归，提示临床面对重度PPP时不应盲目单轴频繁换药（如IL-17与IL-23抑制剂之间简单轮换），而应及时考虑探索新靶点机制（如IL-36R拮抗剂佩索利单抗、TYK2/JAK抑制剂），或针对瘙痒显著、疑似2型炎症偏倚特征的患者评估阻断IL-4Rα的获益可能。