靶向口服多肽Icotrokinra治疗中重度斑块状银屑病的疗效维持：ICONIC-LEAD Ⅲ期临床试验成人随机停药期研究
Maintenance of response with icotrokinra, a targeted oral peptide, for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: Randomized treatment withdrawal in adults from the phase 3, ICONIC-LEAD study.
ICONIC-LEAD Ⅲ期试验的随机撤药阶段证实，靶向口服IL-23受体多肽拮抗剂Icotrokinra持续治疗至第52周可表现出高度持久的皮损清除与应答维持，显著优于停药安慰剂组。中断治疗会导致应答迅速衰减，但重新给药或持续治疗展示出媲美注射型抗IL-23单抗的长期持久性与优异的口服耐受性。
多中心双盲随机对照Ⅲ期临床试验（含随机停药与再维持阶段），纳入ICONIC-LEAD研究中第24周达到临床应答（PASI 75或IGA 0/1）的成人中重度斑块状银屑病患者进行再随机分组
首创高选择性靶向口服多肽（Targeted Oral Peptide），通过高亲和力结合并特异性阻断白细胞介素-23受体（IL-23R），高效抑制下游IL-23/IL-17致炎信号通路轴。
- 文献原题：Maintenance of response with icotrokinra, a targeted oral peptide, for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: Randomized treatment withdrawal in adults from the phase 3, ICONIC-LEAD study.
- 发表期刊：Journal of the American Academy of Dermatology（IF: 12.8 | 1区 Top | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1016/j.jaad.2026.05.048 | 🏛️ PubMed PMID：
42176706 - 研究方法与样本量：多中心双盲随机对照Ⅲ期临床试验（含随机停药与再维持阶段），纳入ICONIC-LEAD研究中第24周达到临床应答（PASI 75或IGA 0/1）的成人中重度斑块状银屑病患者进行再随机分组
- 核心机制与分子靶点：首创高选择性靶向口服多肽（Targeted Oral Peptide），通过高亲和力结合并特异性阻断白细胞介素-23受体（IL-23R），高效抑制下游IL-23/IL-17致炎信号通路轴。
ICONIC-LEAD Ⅲ期试验的随机撤药阶段证实，靶向口服IL-23受体多肽拮抗剂Icotrokinra持续治疗至第52周可表现出高度持久的皮损清除与应答维持，显著优于停药安慰剂组。中断治疗会导致应答迅速衰减，但重新给药或持续治疗展示出媲美注射型抗IL-23单抗的长期持久性与优异的口服耐受性。
📊 核心临床 / 实验数据
- 持续治疗至第52周的皮损应答维持率显著优于停药组：PASI 75维持率为89% vs 30%，PASI 90维持率为84% vs 21%（P均 < 0.001）。
- 完全皮损清除（PASI 100 / IGA 0）维持率差异显著：Icotrokinra持续给药组达到74%，而撤药至安慰剂组仅为10%。
- 撤药组呈现典型的疾病反弹动力学特征：撤药后失去PASI 75与PASI 90应答的中位时间分别为16.9周和10.1周，而持续治疗组在中位观察期内未达到应答丢失终点。
- 安全性与耐受性良好：52周扩展与维持期未观察到新的安全性信号，不良事件发生率与安慰剂相当，未见特征性靶向免疫抑制相关的重大机会性感染。
🩺 专家临床启示与转化视角
Icotrokinra代表了银屑病靶向治疗的重大范式跃迁——它成功打破了传统“靶向细胞因子受体仅能依靠注射型大分子单抗”的技术壁垒，开辟了首创口服小肽阻断IL-23R的精准治疗时代。ICONIC-LEAD的停药与维持数据不仅证实了持续抑制IL-23通路在防范皮损复发中的病理学必要性，更表明其疗效维持率可比肩一线抗IL-23注射单抗，为畏惧针剂注射、追求每日口服便利性的中重度银屑病患者提供了突破性的疾病修饰治疗方案。