度普利尤单抗在儿童及青少年特应性皮炎中的长期疗效、安全性及药物留存率：基于荷兰BioDay注册登记的多中心前瞻性队列研究
Long-Term Effectiveness, Safety, and Survival of Dupilumab in Pediatric Atopic Dermatitis.
这项随访长达3年的前瞻性真实世界队列研究证实，度普利尤单抗在不同年龄段（6个月至16岁）的中重度儿童特应性皮炎患者中具有持久的临床疗效和良好的长期安全性，3年药物留存率达80.1%。然而，6个月至5岁低龄患儿瘙痒程度及生活质量受损更为显著，且因给药依从性/注射困难导致的停药风险更高，提示儿科临床用药需重点关注特定年龄层面的管理挑战。
多中心前瞻性队列研究（BioDay Registry，纳入荷兰4家学术医学中心及3家非学术医院），样本量 N=309
靶向阻断白介素-4受体α亚基（IL-4Rα），双重特异性抑制IL-4和IL-13介导的2型炎症（Type 2 inflammation）信号通路与下游级联反应
- 文献原题：Long-Term Effectiveness, Safety, and Survival of Dupilumab in Pediatric Atopic Dermatitis.
- 发表期刊：JAMA Dermatology（IF: 11.5 | 1区 Top | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1001/jamadermatol.2026.3548 | 🏛️ PubMed PMID：
42747813 - 研究方法与样本量：多中心前瞻性队列研究（BioDay Registry，纳入荷兰4家学术医学中心及3家非学术医院），样本量 N=309
- 核心机制与分子靶点：靶向阻断白介素-4受体α亚基（IL-4Rα），双重特异性抑制IL-4和IL-13介导的2型炎症（Type 2 inflammation）信号通路与下游级联反应
这项随访长达3年的前瞻性真实世界队列研究证实，度普利尤单抗在不同年龄段（6个月至16岁）的中重度儿童特应性皮炎患者中具有持久的临床疗效和良好的长期安全性，3年药物留存率达80.1%。然而，6个月至5岁低龄患儿瘙痒程度及生活质量受损更为显著，且因给药依从性/注射困难导致的停药风险更高，提示儿科临床用药需重点关注特定年龄层面的管理挑战。
📊 核心临床 / 实验数据
- 长期疗效与疾病控制：随访3年时患者维持良好控制，平均EASI评分为3.4分（95% CI: 2.4-4.5），瘙痒数字评分（NRS）保持在3.6分（95% CI: 3.1-4.1）。
- 药物留存率与停药因素：3年总体药物留存率达80.1%；共50例（16.2%）患者停药（多发生于治疗1.5年内），停药主要原因为疗效不足（38.0%）、不良事件（30.0%）及给药依从性困难（22.0%）。
- 年龄亚组疗效与生活质量异质性：6个月至5岁低龄患儿在随访期间持续报告较6岁以上儿童更高的瘙痒NRS评分及更严重的生活质量（QoL）受损。
- 最常见不良反应事件：度普利尤单抗相关眼表疾病（DAOSD）是发生率最高的不良事件，共报告113例（36.6%）。
🩺 专家临床启示与转化视角
本研究为度普利尤单抗在全年龄段儿童（包括6个月至5岁极低龄幼儿）中的长程（3年）临床应用提供了高级别的真实世界循证证据，证实其长程疗效稳定且药物留存率优异。合并过敏性哮喘、过敏性鼻炎及6-11岁患儿留存率更优，提示合并共病的2型炎症表型儿童依从性更好。在临床实践中，最需警惕度普利尤单抗相关眼表疾病（发生率达36.6%），接诊时应常规建立眼科前置筛查与结膜炎协同管理机制。
更为关键的启示在于年龄分层管理：6个月至5岁患儿不仅残留瘙痒和生活质量影响更重，且因给药问题（注射恐惧、疼痛抗拒等操作困难）停药比例显著偏高。一线临床医生在制定处方决策时，应强化对患儿照护者的注射技巧指导与心理支持干预，并在疾病控制良好的前提下合理评估剂量优化调整，以提升低龄患儿的长期治疗依从性。