BADBIR全国前瞻性队列研究：银屑病系统治疗患者结核病、脑膜炎、念珠菌病及真菌感染发生风险评估

• 文献原题：Risks of tuberculosis, meningitis, candidiasis, and fungal infections among patients receiving systemic treatments for psoriasis: a nationwide cohort study from BADBIR data.
• 发表期刊：British Journal of Dermatology（IF: 11.0 | 1区 Top | Q1）
• 🔗 DOI 直达：10.1093/bjd/ljag397 | 🏛️ PubMed PMID：42740637
• 研究方法与样本量：全国前瞻性多中心观察性真实世界队列研究（BADBIR登记库2007-2024），包含18,635例银屑病成人患者、40,930次治疗发作（总随访暴露量达118,018人年）
• 核心机制与分子靶点：阻断TNF-α可破坏肉芽肿维持及细胞免疫监视导致结核分支杆菌复燃与中枢神经系统易感性增加；而靶向IL-17/IL-23轴中的IL-17A/IL-17F直接削弱黏膜上皮中性粒细胞趋化与抗微生物肽（如β-防御素）防御，介导黏膜皮肤念珠菌病特异性易感。

📊 核心临床 / 实验数据

1. 发生率分布：全队列结核病发病率为0.19/1000人年（95% CI 0.12-0.29），脑膜炎为0.25/1000人年（95% CI 0.16-0.35），真菌感染整体为7.53/1000人年（95% CI 7.05-8.05），其中念珠菌病占450例。
2. 感染类型与靶点分布：结核病主要为肺结核，脑膜炎以病毒性为主，两者绝大多数病例均集中于TNF-α抑制剂暴露者（尤以阿达木单抗最为多见）；脑膜炎30天死亡病例<5例。
3. 念珠菌感染比率（IRRs）：经双重稳健Poisson回归分析，仅IL-17抑制剂组念珠菌风险显著升高，较阿普米司特（PDE4抑制剂）IRR为2.67（95% CI 1.33-5.36），较IL-12/23抑制剂IRR达4.65（95% CI 3.46-6.24）；各IL-17抑制剂之间无统计学差异，且各组非念珠菌真菌感染发生率无差异。

🩺 专家临床启示与转化视角

本项逾10万人年的大规模真实世界研究为中重度银屑病生物制剂及系统药物处方提供了极具指导意义的安全性层级证据。临床实践中，对于筛查阴性且长期规范管理的患者，结核及脑膜炎发生属于罕见事件，但在选用TNF-α抑制剂（如阿达木单抗）时仍须严密监控潜伏感染再激活；对于具有活动性或潜在结核高危背景患者，优先考虑IL-17/IL-23靶向轴制剂更为安全。 针对IL-17抑制剂，黏膜皮肤念珠菌感染属于明确的机制相关靶向不良反应，各单抗分子（靶向IL-17A或IL-17RA/IL-17AF）呈现出类效应（class effect）。临床医师在启动IL-17阻断治疗前应充分告诫患者口腔及生殖器黏膜真菌感染症状，出现感染时常规予以外用或口服抗真菌药（如氟康唑）治疗大多可良好受控，通常无需过早盲目停用生物制剂。