中国银屑病人群抗TNF-α单抗治疗的时序性外周血转录组动态学特征与疗效预测标志物研究
Time-course blood transcriptome dynamics of TNF-α inhibitor therapy in a Chinese cohort with psoriasis.
本研究系统绘制了中国斑块状银屑病患者在接受TNF-α抑制剂治疗前后的时序性外周血全转录组图谱，鉴定出3,351个药物应答基因及关键炎性共表达模块。研究揭示了应答者与无应答者之间在基线及治疗早期（第2周）截然不同的转录重编程模式，并锁定TNFSF10等关键中枢基因作为预测生物制剂疗效不良的潜在血液学生物标志物。
前瞻性纵向队列转录组学研究，样本量 N=86（纳入接受TNF-α抑制剂治疗的中国斑块状银屑病患者，并在3个连续随访时间节点采集外周血进行转录组测序）
靶向肿瘤坏死因子-α（TNF-α）信号通路，调控NF-κB及细胞凋亡/激活途径（关键分子节点包括TNFSF10/TRAIL、TNFAIP3/A20、OLIG1、LRRK1、KSR1等）
- 文献原题：Time-course blood transcriptome dynamics of TNF-α inhibitor therapy in a Chinese cohort with psoriasis.
- 发表期刊：Journal of Investigative Dermatology（IF: 6.5 | 1区 Top | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1016/j.jid.2026.08.002 | 🏛️ PubMed PMID：
42716213 - 研究方法与样本量：前瞻性纵向队列转录组学研究，样本量 N=86（纳入接受TNF-α抑制剂治疗的中国斑块状银屑病患者，并在3个连续随访时间节点采集外周血进行转录组测序）
- 核心机制与分子靶点：靶向肿瘤坏死因子-α（TNF-α）信号通路，调控NF-κB及细胞凋亡/激活途径（关键分子节点包括TNFSF10/TRAIL、TNFAIP3/A20、OLIG1、LRRK1、KSR1等）
本研究系统绘制了中国斑块状银屑病患者在接受TNF-α抑制剂治疗前后的时序性外周血全转录组图谱，鉴定出3,351个药物应答基因及关键炎性共表达模块。研究揭示了应答者与无应答者之间在基线及治疗早期（第2周）截然不同的转录重编程模式，并锁定TNFSF10等关键中枢基因作为预测生物制剂疗效不良的潜在血液学生物标志物。
📊 核心临床 / 实验数据
- 外周血时序分析共鉴定出3,351个药物应答基因（DRGs），其中259个基因在采样时间节点间呈现显著动态差异表达，962个基因与炎症性肠病（IBD）的TNF抑制应答基因重叠共享。
- 治疗反应亚组差异显著：治疗有效应答者基线高表达OLIG1、LRRK1与KSR1，而无应答者表现为TNFAIP3与MPP7表达显著上调。
- 加权共表达网络分析（WGCNA）锁定一个与临床转归呈显著负相关的“红色（red）”基因模块，该模块富集于TNF炎症途径，其核心中枢基因TNFSF10高表达预示极差的临床疗效。
- 治疗分水岭出现于早期：至给药第2周，应答者外周血中红色炎症模块的共表达拓扑网络即发生显著瓦解与重组，而无应答者则持续呈现异常活化的固有共表达网络。
🩺 专家临床启示与转化视角
该研究为临床使用TNF-α抑制剂治疗中重度银屑病提供了极具转化价值的早期疗效预测窗口。第2周外周血特征性共表达模块重塑与否，提示在极早期即可辅助预判患者的最终应答潜能；同时，基线高表达TNFSF10或TNFAIP3/MPP7的无应答分子表型，为临床初诊分流、规避原发性/继发性失效提供了新型液体活检线索，未来有望与IL-17/IL-23等其他靶向轴进行个体化处方鉴别。