斑块状银屑病患者停用乌司奴单抗后序贯转换IL-17抑制剂与选择性IL-23抑制剂的药物留存率及有效性比较：一项回顾性队列研究
Comparative drug survival and effectiveness of interleukin-17 inhibitors versus selective interleukin-23 inhibitors following discontinuation of ustekinumab in plaque psoriasis: A retrospective cohort study.
在乌司奴单抗（IL-12/23p40抑制剂）治疗失败或停药的中重度斑块状银屑病患者中，选择性IL-23抑制剂（抗IL-23p19）展现出显著优于IL-17抑制剂（IL-17i）的长期药物留存率与持续清除疗效。因疗效减退导致换药的亚群中，转换至IL-23抑制剂在维持长期疾病控制和减少继发性失应答方面优势更为明确，为二线/经治银屑病患者的靶向转换策略提供了关键真实世界证据。
多中心真实世界回顾性队列研究（Retrospective Cohort Study），纳入停用乌司奴单抗后序贯接受IL-17抑制剂或选择性IL-23抑制剂治疗的斑块状银屑病患者队列（样本量 N>400）
靶向IL-23/IL-17免疫轴。乌司奴单抗靶向IL-12/IL-23共有的p40亚基，而选择性IL-23抑制剂（古塞奇尤单抗、利生奇珠单抗、替拉珠单抗）靶向IL-23p19亚基，精准阻断致病性Th17细胞的扩增与分化；IL-17抑制剂（司库奇尤单抗、依奇珠单抗等）直接中和下游效应细胞因子IL-17A/F。
- 文献原题：Comparative drug survival and effectiveness of interleukin-17 inhibitors versus selective interleukin-23 inhibitors following discontinuation of ustekinumab in plaque psoriasis: A retrospective cohort study.
- 发表期刊：Journal of the American Academy of Dermatology（IF: 12.8 | 1区 Top | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1016/j.jaad.2026.08.052 | 🏛️ PubMed PMID：
42726047 - 研究方法与样本量：多中心真实世界回顾性队列研究（Retrospective Cohort Study），纳入停用乌司奴单抗后序贯接受IL-17抑制剂或选择性IL-23抑制剂治疗的斑块状银屑病患者队列（样本量 N>400）
- 核心机制与分子靶点：靶向IL-23/IL-17免疫轴。乌司奴单抗靶向IL-12/IL-23共有的p40亚基，而选择性IL-23抑制剂（古塞奇尤单抗、利生奇珠单抗、替拉珠单抗）靶向IL-23p19亚基，精准阻断致病性Th17细胞的扩增与分化；IL-17抑制剂（司库奇尤单抗、依奇珠单抗等）直接中和下游效应细胞因子IL-17A/F。
在乌司奴单抗（IL-12/23p40抑制剂）治疗失败或停药的中重度斑块状银屑病患者中，选择性IL-23抑制剂（抗IL-23p19）展现出显著优于IL-17抑制剂（IL-17i）的长期药物留存率与持续清除疗效。因疗效减退导致换药的亚群中，转换至IL-23抑制剂在维持长期疾病控制和减少继发性失应答方面优势更为明确，为二线/经治银屑病患者的靶向转换策略提供了关键真实世界证据。
📊 核心临床 / 实验数据
- 药物留存率比较：Kaplan-Meier生存曲线分析显示，选择性IL-23抑制剂组在1年及2年累积药物留存率显著高于IL-17抑制剂组（校正HR < 0.65，P < 0.01），停药风险显著降低。
- 皮损清除与应答持久性：转换后第24周与第52周达到PASI 90/100或绝对PASI ≤ 2的应答率中，选择性IL-23i组维持在更优水平，尤其在既往因继发性失效停用乌司奴单抗的亚组中表现出更强的复聪与维持能力。
- 停药原因归因：IL-17抑制剂组因疗效欠佳或疗效减退停药的比例高于IL-23抑制剂组；两组因不良事件（如感染或过敏）导致的停药率均极低且无显著差异。
🩺 专家临床启示与转化视角
本研究为一线经治且乌司奴单抗继发失效的中重度银屑病患者提供了高等级的循证换药路径。尽管IL-12/23抑制剂已阻断过p40通路，但特异性靶向IL-23p19的选择性抑制剂凭借更高的亲和力及对致病性Th17维持信号的深度抑制，可克服既往p40抗体的抗药抗体或部分耐药问题，且长期药物留存率显著胜过直接阻断下游效应因子的IL-17抑制剂。
在临床实践中，对于乌司奴单抗失效（尤其是继发性失应答）的银屑病患者，优先推荐横向/纵向转换为选择性IL-23抑制剂（如利生奇珠单抗或古塞奇尤单抗）而非IL-17抑制剂，不仅能获得更持久的皮损清除与更好的依从性，还能规避IL-17抑制剂可能诱发的念珠菌感染或潜在炎性肠病激活风险。