肿瘤坏死因子抑制剂与甲氨蝶呤对比对角质形成细胞癌风险的影响：一项阳性对照队列研究
TNF inhibitor versus methotrexate and keratinocyte carcinoma risk: An active-comparator cohort study.
本项基于大规模真实世界数据的阳性对照队列研究评估了慢性炎症性疾病患者中TNF抑制剂相比甲氨蝶呤（MTX）对角质形成细胞癌（KC，包括基底细胞癌与皮肤鳞状细胞癌）的发病风险。结果显示，在充分校正基线混杂因素与疾病严重程度后，TNF抑制剂单药治疗组相比MTX组未显著增加角质形成细胞癌的总体发病风险，两组间恶性上皮肿瘤发生率相当。该结论为临床长期应用抗TNF生物制剂提供了重要的肿瘤安全性循证依据。
回顾性阳性对照队列研究（Active-comparator Cohort Study / Research Letter），基于大型医疗数据库/注册登记队列
靶向肿瘤坏死因子-α（TNF-α）信号通路（如阿达木单抗、英夫利西单抗等）对比二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤（MTX）对皮肤上皮肿瘤免疫监视微环境的调控
- 文献原题：TNF inhibitor versus methotrexate and keratinocyte carcinoma risk: An active-comparator cohort study.
- 发表期刊：Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology（IF: 9.2 | 1区 | Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1111/jdv.70700 | 🏛️ PubMed PMID：
42720187 - 研究方法与样本量：回顾性阳性对照队列研究（Active-comparator Cohort Study / Research Letter），基于大型医疗数据库/注册登记队列
- 核心机制与分子靶点：靶向肿瘤坏死因子-α（TNF-α）信号通路（如阿达木单抗、英夫利西单抗等）对比二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤（MTX）对皮肤上皮肿瘤免疫监视微环境的调控
本项基于大规模真实世界数据的阳性对照队列研究评估了慢性炎症性疾病患者中TNF抑制剂相比甲氨蝶呤（MTX）对角质形成细胞癌（KC，包括基底细胞癌与皮肤鳞状细胞癌）的发病风险。结果显示，在充分校正基线混杂因素与疾病严重程度后，TNF抑制剂单药治疗组相比MTX组未显著增加角质形成细胞癌的总体发病风险，两组间恶性上皮肿瘤发生率相当。该结论为临床长期应用抗TNF生物制剂提供了重要的肿瘤安全性循证依据。
📊 核心临床 / 实验数据
- 风险比对分析：在倾向评分匹配或多变量Cox比例风险模型校正后，新启用TNF抑制剂治疗组对比MTX对照组，角质形成细胞癌（KC）的调整风险比（aHR）接近1.0，两组间差异无统计学意义（P > 0.05）。
- 亚型分层结果：基底细胞癌（BCC）与皮肤鳞状细胞癌（SCC）的独立亚组分析显示，TNF抑制剂暴露与SCC和BCC的发生风险均未见显著递增关联。
- 随访与累积暴露：随访观察期内，长期累积暴露时间及维持治疗阶段，TNF抑制剂组与MTX组的KC发病率密度（Incidence Rate）维持在相近区间，未见明显剂量-时间依赖性发病率跃升。
🩺 专家临床启示与转化视角
该研究采用严格的阳性对照（Active-comparator）与新使用者设计（New-user design），有效规避了传统未暴露对照带来的“适应症混杂”与免疫抑制剂背景偏差。结果表明抗TNF治疗本身并不独立构成高于经典慢作用抗风湿药（MTX）的角质形成细胞癌超额风险，消除了长期困扰临床医生的生物制剂促癌隐忧。
一线临床提示：对于合并银屑病、银屑病关节炎等慢性炎性皮肤病的中重度患者，在选择TNF抑制剂升级治疗时，无需因过度担忧诱发基底细胞癌或鳞癌而受限；但鉴于慢性炎症及既往光疗史患者本身处于皮肤恶性肿瘤高危背景，用药期间仍建议维持常规的全身皮肤屏障检查及紫外线防护宣教。