化脓性汗腺炎（HS）早期丘疹皮损的细胞与分子空间图谱揭示B细胞与浆细胞浸润驱动的原发性免疫微环境
Cellular and molecular landscape of early hidradenitis suppurativa lesions reveals early immune microenvironment.
既往观点普遍认为化脓性汗腺炎（HS）是由中晚期 Th17/中性粒细胞主导的化脓性炎症。本项 JID 重磅基础研究打破了传统认知：在 HS 最早期的炎性丘疹中，原发驱动浸润细胞主要是记忆 B 细胞和浆细胞，伴随真皮内异位淋巴样结构（ELS）的形成和高水平免疫球蛋白基因转录，这一 B 细胞异常活化发生在经典 Th17 爆发之前。这一关键发现将 HS 的靶向治疗时间窗口前移，指出靶向 B 细胞/浆细胞轴是阻断 HS 进展至不可逆窦道破坏的全新靶标。
前沿空间转录组学（Spatial RNA-seq）与成像质谱流式技术（Imaging Mass Cytometry, IMC），对 Hurley I-II 期早期炎性丘疹皮损全层皮肤活检标本进行单细胞空间分辨解析
早期真皮异位淋巴样结构（ELS）形成、记忆 B 细胞与浆细胞高频浸润、局部自身抗体与免疫复合物驱动、Th17 级联激活前置早期微环境
- 文献原题：Cellular and molecular landscape of early hidradenitis suppurativa lesions reveals early immune microenvironment.
- 发表期刊：Journal of Investigative Dermatology（IF: 6.5 | 中科院 1 区 Top | JCR Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1016/j.jid.2026.03.016 | 🏛️ PubMed PMID：
41905515 - 研究方法与样本量：前沿空间转录组学（Spatial RNA-seq）与成像质谱流式技术（Imaging Mass Cytometry, IMC），对 Hurley I-II 期早期炎性丘疹皮损全层皮肤活检标本进行单细胞空间分辨解析
- 核心机制与分子靶点：早期真皮异位淋巴样结构（ELS）形成、记忆 B 细胞与浆细胞高频浸润、局部自身抗体与免疫复合物驱动、Th17 级联激活前置早期微环境
化脓性汗腺炎（HS）在中晚期常伴随严重的窦道破溃与化脓，传统研究多聚焦于中晚期 Th17 轴与中性粒细胞。本篇发表于 JID 的前沿空间组学研究深入揭示了 HS 最早期的原发驱动事件：在早期毛囊炎性丘疹中，原发浸润的核心细胞并非 Th17 细胞，而是异常富集的记忆 B 细胞与浆细胞（Plasma cells），且伴随真皮血管周围异位淋巴样结构的形成。这一发现提示 B 细胞介导的局部体液免疫异常是 HS 的早期启动引擎，为在早期阶段靶向干预阻断病情不可逆恶化奠定了基础。
📊 核心临床 / 实验数据
- 空间单细胞表型异质性解析：空间 RNA 测序及 IMC 成像精准识别了包括 B 细胞、浆细胞、T 细胞、巨噬细胞及中性粒细胞等多个独立免疫微环境簇。
- 浆细胞早期浸润标志：早期丘疹皮损真皮浅深层均出现浆细胞（CD138+ / PRDM1+）和记忆 B 细胞（CD19+ / CD27+）的异常大量积聚，伴随免疫球蛋白（IgG/IgA）恒定区基因的高丰度局部表达。
- 前置异位淋巴样结构（ELS）形成：活化的 T 细胞主要聚集在真皮微血管周围，与 B 细胞紧密相依形成原始异位生发中心样聚集，但此时尚未检测到典型晚期高表达的 IL-17A/F 等经典细胞因子，证实 B 细胞活化处于病程上游。
🩺 专家临床启示与转化视角
临床对待 Hurley I 期（早期反复红肿丘疹、尚未形成皮下窦道）的化脓性汗腺炎患者，切忌仅视为普通“毛囊炎”或细菌感染而盲目反复使用抗生素。应认识到其早期阶段本质上是由 B 细胞及局部体液免疫紊乱推动的自发性炎症反应，早期应用靶向抗炎或探索 B 细胞靶向治疗（如 BTK 抑制剂等），可能是阻断病情向不可逆窦道破坏进展的黄金治疗窗口。