📄 前沿综述与指南 【J Eur Acad Dermatol Venereol】 Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV
IF 9.2 1区
OX40通路抑制与卡波西肉瘤：特应性皮炎靶向治疗中新出现的安全性警示
OX40 pathway inhibition and Kaposi sarcoma: An emerging safety signal in atopic dermatitis
💡 agy 解读主要内容与核心结论
OX40/OX40L共刺激通路在活化T细胞的存活及抗病毒/抗肿瘤免疫监视中起核心作用；人类遗传学研究证实OX40或OX40L原发性免疫缺陷与卡波西肉瘤（HHV-8驱动）高度相关。随着针对该靶点的单克隆抗体（如Rocatinlimab、Amlitelimab等）在特应性皮炎中推进并出现卡波西肉瘤个案报道，提示阻断该轴可能诱发潜在致瘤病毒的免疫逃逸，需高度警惕其长程治疗的获益-风险平衡。
🔬 研究方法与样本量
前沿临床药警与转化免疫学述评（基于OX40/OX40L靶向生物制剂临床试验不良事件监测、原发性免疫缺陷病人类遗传学数据及病例警戒分析）
🎯 核心机制与分子靶点
OX40 (CD134) / OX40L (CD252) 轴；阻断该共刺激通路不仅下调Th2/Th22促炎效应T细胞及组织常驻记忆T细胞（TRM），同时显著抑制CD4+/CD8+ T细胞抗人类疱疹病毒8型（HHV-8/KSHV）的免疫监视功能。
OX40/OX40L共刺激通路在活化T细胞的存活及抗病毒/抗肿瘤免疫监视中起核心作用；人类遗传学研究证实OX40或OX40L原发性免疫缺陷与卡波西肉瘤（HHV-8驱动）高度相关。随着针对该靶点的单克隆抗体（如Rocatinlimab、Amlitelimab等）在特应性皮炎中推进并出现卡波西肉瘤个案报道，提示阻断该轴可能诱发潜在致瘤病毒的免疫逃逸，需高度警惕其长程治疗的获益-风险平衡。