临床疑难特应性皮炎-银屑病重叠表型的微区室空间转录组学解析与分子异质性分型
Molecular Heterogeneity in Clinically Ambiguous Atopic Dermatitis-Psoriasis Overlap: Compartment-Resolved Transcriptomic Profiling
本研究揭示临床上表型模糊的特应性皮炎-银屑病(AD-PsO)重叠皮损并非处于均一的中间病理状态,而是具有显著的分子异质性,并分别向AD样或PsO样炎症模式偏倚对齐。通过空间转录组微区室解析,研究阐明了AD样表型与表皮屏障缺陷及真皮神经感觉信号紧密关联,而PsO样表型则主要富集Th1/Th17及中性粒细胞通路,为疑难重叠表型的精准分子分层提供了全新框架。
基于人类皮损组织微区室空间转录组学(GeoMx,探索队列 N=14:AD=4、PsO=4、临床疑难AD-PsO重叠=6)及独立扩展队列免疫组化(IHC,验证队列 N=35:AD=9、PsO=9、重叠表型=17)的转化医学研究
Th2/Th17免疫轴失衡、表皮物理屏障通透性相关通路、真皮神经感觉传导轴,涉及分子靶点包括 CCL13、CCL19、CXCR4、IL4I1、EBI3(AD偏倚特征)以及 IL-36G、IL-15、MAVS、IFN-γ 信号级联(PsO偏倚特征)。
本研究揭示临床上表型模糊的特应性皮炎-银屑病(AD-PsO)重叠皮损并非处于均一的中间病理状态,而是具有显著的分子异质性,并分别向AD样或PsO样炎症模式偏倚对齐。通过空间转录组微区室解析,研究阐明了AD样表型与表皮屏障缺陷及真皮神经感觉信号紧密关联,而PsO样表型则主要富集Th1/Th17及中性粒细胞通路,为疑难重叠表型的精准分子分层提供了全新框架。