白细胞介素-2受体激动剂Rezpegaldesleukin治疗中重度特应性皮炎（REZOLVE-AD）：国际多中心双盲随机安慰剂对照IIb期试验16周诱导期结果
Rezpegaldesleukin treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis (REZOLVE-AD): final results from the 16-week induction period of an international, double-blind, placebo-controlled, randomised phase 2b study.
Rezpegaldesleukin 是一种特异性选择性扩增和增强调节性 T 细胞（Treg）功能的工程化 IL-2 受体激动剂。在 16 周诱导期内展现出显著且具剂量依赖性的皮损清除疗效，最高剂量组 EASI 降幅达 -61%（较安慰剂净改善 -30 个百分点），安全性优良且未见严重不良反应，为自身免疫及特应性皮炎提供了首个靶向增强免疫耐受的全新生物制剂治疗策略。
国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照 IIb 期临床试验（入组398例，分析393例中重度特应性皮炎成人患者，涵盖24 μg/kg q2w、18 μg/kg q2w、24 μg/kg q4w 与安慰剂组）
靶向 IL-2 受体复合物（CD25/CD122/CD132）、选择性刺激并增殖外周 CD4+CD25+Foxp3+ 调节性 T 细胞（Treg）、重建外周免疫耐受并抑制 2 型免疫级联反应
- 文献原题：Rezpegaldesleukin treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis (REZOLVE-AD): final results from the 16-week induction period of an international, double-blind, placebo-controlled, randomised phase 2b study.
- 发表期刊：The Lancet（IF: 98.4 | 中科院 1 区 Top | JCR Q1）
- 🔗 DOI 直达：10.1016/S0140-6736(26)01143-8 | 🏛️ PubMed PMID：
42628554 - 研究方法与样本量：国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照 IIb 期临床试验（入组398例，分析393例中重度特应性皮炎成人患者，涵盖24 μg/kg q2w、18 μg/kg q2w、24 μg/kg q4w 与安慰剂组）
- 核心机制与分子靶点：Rezpegaldesleukin 是一种工程化 IL-2 受体激动剂，高亲和力结合 CD25（IL-2Rα）复合物，特异性刺激并扩增具有免疫抑制功能的 CD4+CD25+Foxp3+ 调节性 T 细胞（Treg），从源头上恢复机体免疫稳态与免疫耐受
现有针对特应性皮炎（AD）的靶向生物制剂与小分子主要聚焦于“后置拮抗”效应细胞因子（如 IL-4/IL-13 拮抗剂、JAK 抑制剂）。本项发表于 The Lancet 的里程碑 IIb 期试验开辟了“前置免疫耐受重建”的全新范式：Rezpegaldesleukin 能够选择性增殖患者内源性调节性 T 细胞（Treg），在 16 周诱导期内实现高达 -61% 的 EASI 评分持续下降（安慰剂组仅 -31%，净差值达 -30%，P < 0.0001），且耐受性良好，有望成为特应性皮炎领域首个基于免疫调节耐受机制的长效疾病修饰治疗（Disease-Modifying Therapy）。
📊 核心临床 / 实验数据
- 主要终点（第 16 周 EASI 降幅）：所有三个 Rezpegaldesleukin 剂量组均达到主要疗效终点，呈显著剂量依赖性：
- 24 μg/kg q2w 组：EASI 平均较基线下降 -61%（与安慰剂净差值 -30.0 个百分点，95% CI -41.3 至 -18.0，P < 0.0001）。
- 18 μg/kg q2w 组：EASI 平均下降 -58%（净差值 -27.0 个百分点，P < 0.0001）。
- 24 μg/kg q4w 组：EASI 平均下降 -53%（净差值 -22.0 个百分点，P = 0.0002）；安慰剂组下降 -31%。
- 皮损与瘙痒深度清除：高剂量组在 16 周时达到 EASI-75 应答率与 IGA 0/1（完全/几近清除）比例均显著高于安慰剂组，患者夜间瘙痒干扰指数与睡眠质量评分同步显著改善。
- 耐受性与安全性评估：治疗期突发不良事件（TEAEs）多为轻至中度，最常见的为注射部位反应（70% vs 安慰剂 4%），绝大多数（>99%）自限性恢复；嗜酸性粒细胞轻度增高（8% vs 3%）、发热（6% vs 3%）及头痛（6% vs 4%）。诱导期内未发现严重不良反应风险增加，无死亡事件发生。
🩺 专家临床启示与转化视角
目前特应性皮炎停药易复发的关键瓶颈在于未能纠正患者全身性免疫耐受缺失与 Treg 细胞功能受损。Rezpegaldesleukin 作为一种“机体抗炎制动系统激活剂”，为传统生物制剂应答不佳或频繁复发的难治性 AD 患者带来了全新曙光。临床应用时需关注给药初期可能出现的轻度一过性注射反应，其每 2-4 周一次皮下注射的便捷给药周期极具临床依从性潜力。