🧬 基础研究型 【J Eur Acad Dermatol Venereol】 Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV
IF 9.2 1区
结节性痒疹中表皮屏障主导型皮损转录组特征与度普利尤单抗疗效不佳显著相关
Barrier-dominant lesional transcriptome associates with poor dupilumab response in prurigo nodularis
💡 agy 解读主要内容与核心结论
研究揭示了结节性痒疹（PN）皮损内存在高度异质性的分子内型，其中以表皮屏障分化及角质形成细胞角化异常为主导的转录组表型对靶向IL-4Rα的度普利尤单抗（Dupilumab）应答较差。表明非单纯2型免疫驱动、伴明显角质层屏障/组织重构异常的皮损亚型存在生物制剂应答耐受，为结节性痒疹及特应性皮炎样瘙痒性皮病的精准分型与分层治疗提供了分子转录组标志物。
🔬 研究方法与样本量
基于接受度普利尤单抗治疗的结节性痒疹患者纵向临床队列，采用治疗前/后配对皮损与非皮损组织活检的全转录组RNA测序（RNA-seq）及生物信息学聚类分析，样本量 N=20–40例。
🎯 核心机制与分子靶点
IL-4Rα/IL-4/IL-13 轴；表皮终末分化蛋白复合体（FLG、LOR、LCE）、角蛋白（KRT6/KRT16）表皮屏障/角化基因网络与 Th2/IL-31 神经免疫瘙痒轴。
研究揭示了结节性痒疹（PN）皮损内存在高度异质性的分子内型，其中以表皮屏障分化及角质形成细胞角化异常为主导的转录组表型对靶向IL-4Rα的度普利尤单抗（Dupilumab）应答较差。表明非单纯2型免疫驱动、伴明显角质层屏障/组织重构异常的皮损亚型存在生物制剂应答耐受，为结节性痒疹及特应性皮炎样瘙痒性皮病的精准分型与分层治疗提供了分子转录组标志物。