高选择性JAK1抑制剂阿布昔替尼改善中重度特应性皮炎患者皮肤微生态失调及金黄色葡萄球菌定植的机制与疗效研究
Effect of Abrocitinib on the Skin Microbiome in Patients With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis
本项针对JADE MOA试验的机制探索研究证实，口服高选择性JAK1抑制剂阿布昔替尼（Abrocitinib）可呈剂量依赖性迅速且持续下调中重度特应性皮炎（AD）患者皮损处葡萄球菌属及金黄色葡萄球菌（S. aureus）的相对丰度，并显著恢复皮肤微生态α多样性。这种微生态稳态重建与疾病临床严重程度评分（EASI/IGA）及系统性免疫炎症指标的改善高度吻合，阐明了全身靶向抗炎与表皮微生态正向重塑之间的协同偶联机制。
随机、双盲、安慰剂对照机制探索性临床试验（基于JADE MOA研究，NCT03915496），纳入N=43例中重度AD患者，按比例随机接受每日一次阿布昔替尼（100 mg或200 mg）或安慰剂治疗12周，分别于基线、第2、4、12周采集皮损皮肤拭子进行16S rRNA基因扩增子测序分析。
JAK1选择性酪氨酸激酶抑制剂；通过阻断JAK1下游STAT磷酸化级联信号，抑制IL-4、IL-13、IL-31及TSLP等多重2型促炎细胞因子转导，下调局部免疫介导的屏障损伤并提升抗菌肽表达，从而打破金黄色葡萄球菌异常定植与Th2轴恶性循环。
本项针对JADE MOA试验的机制探索研究证实，口服高选择性JAK1抑制剂阿布昔替尼（Abrocitinib）可呈剂量依赖性迅速且持续下调中重度特应性皮炎（AD）患者皮损处葡萄球菌属及金黄色葡萄球菌（S. aureus）的相对丰度，并显著恢复皮肤微生态α多样性。这种微生态稳态重建与疾病临床严重程度评分（EASI/IGA）及系统性免疫炎症指标的改善高度吻合，阐明了全身靶向抗炎与表皮微生态正向重塑之间的协同偶联机制。