激肽释放酶5（KLK5）缺失通过破坏丝聚蛋白成熟、驱动Th2细胞分化及诱发皮肤菌群失调加剧特应性皮炎样过敏性炎症
Loss of kallikrein 5 expression exacerbates allergic skin inflammation including impairing filaggrin processing, promoting Th2 differentiation and inducing dysbiosis
既往传统认知认为丝氨酸蛋白酶KLK5过度活化是介导表皮屏障破坏与炎症的关键，但本研究颠覆性地证实KLK5完全缺失同样具有致病性。在卡泊三醇诱导的AD小鼠模型中，Klk5基因敲除导致成熟丝聚蛋白（FLG）单体生成受阻、乙酰辅酶A代谢途径异常并诱发菌群失调，进而显著加剧Th2型免疫浸润与剧烈瘙痒；外源性补充顺式尿刊酸（cUCA）可逆转该炎症表型，明确了表皮屏障功能障碍为KLK5缺失致病的核心原发机制。
基于Klk5基因敲除（Klk5-/-）及野生型小鼠的卡泊三醇（MC903）诱导2型特应性皮炎样过敏性皮炎体内模型，结合皮肤16S rRNA微生物组测序、非靶向/靶向代谢组学分析与cUCA局部干预挽救实验
KLK5（激肽释放酶5）/ 丝聚蛋白原（Profilaggrin-FLG加工轴）/ 顺式尿刊酸（cUCA）/ 乙酰辅酶A（Acetyl-CoA）代谢通路 / 皮肤微生态
既往传统认知认为丝氨酸蛋白酶KLK5过度活化是介导表皮屏障破坏与炎症的关键，但本研究颠覆性地证实KLK5完全缺失同样具有致病性。在卡泊三醇诱导的AD小鼠模型中，Klk5基因敲除导致成熟丝聚蛋白（FLG）单体生成受阻、乙酰辅酶A代谢途径异常并诱发菌群失调，进而显著加剧Th2型免疫浸润与剧烈瘙痒；外源性补充顺式尿刊酸（cUCA）可逆转该炎症表型，明确了表皮屏障功能障碍为KLK5缺失致病的核心原发机制。